Die Rallybio Corporation gab positive vorläufige Ergebnisse ihrer laufenden Phase 1b Proof-of-Concept-Studie zu RLYB212 bekannt, einem monoklonalen Anti-HPA-1a-Antikörper zur Vorbeugung von fetaler und neonataler alloimmuner Thrombozytopenie (FNAIT). Diese Daten zeigen, dass RLYB212 eine Woche nach einer einmaligen subkutanen Gabe in der Lage war, transfundierte HPA-1a-positive Thrombozyten im Vergleich zu Placebo in einem Herausforderungsmodell einer katastrophalen fetalen mütterlichen Blutung schnell zu eliminieren. Zusätzliche pharmakokinetische Daten deuten darauf hin, dass eine seltenere Dosierung möglich ist.

In Übereinstimmung mit den zuvor berichteten Daten zeigten diese vorläufigen Ergebnisse eine akzeptable Sicherheit und Verträglichkeit ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Bei der laufenden Phase-1b-Studie handelt es sich um eine einfach verblindete, placebokontrollierte Proof-of-Concept-Studie, in der die Fähigkeit von RLYB212 zur deutlichen Beschleunigung der Eliminierung von HPA-1a-positiven Thrombozyten, die gesunden männlichen HPA-1a-negativen Teilnehmern transfundiert wurden, nachgewiesen werden soll. In dieser Studie dient die Eliminierung transfundierter Thrombozyten als Ersatz für die Beurteilung der Fähigkeit eines Anti-HPA-1a-Antikörpers, die rasche Eliminierung HPA-1a-positiver fetaler Thrombozyten aus dem Kreislauf der werdenden Mutter zu bewirken und dadurch möglicherweise eine mütterliche HPA-1a-Aloimmunisierung und das Auftreten von FNAIT bei Föten und Neugeborenen zu verhindern.

Die Thrombozytenherausforderung in diesem Modell entspricht einer fötalen mütterlichen Blutung von 30 ml, ein seltenes und katastrophales Szenario während der Schwangerschaft. Rallybio gab im August 2022 bekannt, dass das Unternehmen das Protokoll ändert, um zusätzliche Probenahmezeitpunkte hinzuzufügen und den Dosisbereich zu erweitern, um die Absorption und die Konzentrations-Wirkungs-Beziehung von RLYB212 zur Thrombozytenelimination weiter zu charakterisieren. Die begleitenden PK-Bewertungen dienen dazu, einen robusten Datensatz von Dosis-Konzentrations-Wirkungs-Parametern zu generieren, der eine aussagekräftige PK/PD-Modellierung für die Dosierung in einer zukünftigen Zulassungsstudie ermöglicht.

Die Studie wird in der Abteilung Klinische Forschung des Fraunhofer-Instituts für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP in Frankfurt am Main in Zusammenarbeit mit dem Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie des Deutschen Roten Kreuzes, Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH in Frankfurt am Main, Deutschland, durchgeführt.