Regeneron Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die primären Endpunkte in zwei zulassungsrelevanten Studien erreicht wurden, in denen das neuartige Aflibercept 8 mg in 12- und 16-wöchigen Dosierungsschemata bei Patienten mit diabetischem Makulaödem (DME) und feuchter altersbedingter Makuladegeneration (wAMD) untersucht wurde. Die PHOTON-Studie bei DME und die PULSAR-Studie bei wAMD haben beide gezeigt, dass Aflibercept 8 mg in 12- und 16-wöchiger Dosierung dem 8-wöchigen EYLEA-Dosierungsschema in Bezug auf die Verbesserung der Sehkraft nicht unterlegen ist. In diesen Studien entsprach die Sicherheit von Aflibercept 8 mg dem bekannten Sicherheitsprofil von EYLEA.

Regeneron und Bayer werden diese Daten den Zulassungsbehörden in Ländern auf der ganzen Welt vorlegen. PHOTON (N=658) und PULSAR (N=1.009) sind doppel-maskierte, aktiv-kontrollierte Zulassungsstudien, die in mehreren Zentren auf der ganzen Welt durchgeführt werden. Die Sicherheit von Aflibercept 8 mg war in beiden Studien mit der von EYLEA vergleichbar und entsprach dem gut etablierten Sicherheitsprofil von EYLEA aus früheren klinischen Studien.

In beiden Studien gab es keine neuen Sicherheitssignale für Aflibercept 8 mg und EYLEA, und es traten keine Fälle von retinaler Vaskulitis, okklusiver Retinitis oder Endophthalmitis auf. Detaillierte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von PHOTON und PULSAR sollen auf einem der nächsten medizinischen Kongresse vorgestellt werden. Aflibercept 8 mg wird gemeinsam von Regeneron und der Bayer AG entwickelt.

In den USA behält Regeneron die Exklusivrechte an EYLEA und Aflibercept 8 mg. Bayer hat die exklusiven Vermarktungsrechte außerhalb der USA lizenziert, wo die Unternehmen zu gleichen Teilen an den Gewinnen aus dem Verkauf von EYLEA beteiligt sind. Bei Aflibercept 8 mg handelt es sich um ein Prüfpräparat, dessen Sicherheit und Wirksamkeit noch von keiner Zulassungsbehörde bewertet wurde.

Sowohl in PHOTON als auch in PULSAR wurden Patienten mit DME und wAMD nach dem Zufallsprinzip in drei Behandlungsgruppen eingeteilt, die entweder Aflibercept 8 mg alle 12 Wochen, Aflibercept 8 mg alle 16 Wochen oder EYLEA alle 8 Wochen erhielten. Patienten, die in beiden Studien mit Aflibercept 8 mg behandelt wurden, erhielten 3 monatliche Anfangsdosen, und Patienten, die mit EYLEA behandelt wurden, erhielten 5 monatliche Anfangsdosen in PHOTON und 3 in PULSAR. Im ersten Jahr konnten die Dosierungsintervalle für die Patienten in den Gruppen mit Aflibercept 8 mg auf ein Intervall von 8 Wochen verkürzt werden, wenn die im Protokoll festgelegten Kriterien für ein Fortschreiten der Krankheit erfüllt waren.

Die Intervalle konnten erst im zweiten Jahr der Studie verlängert werden, wobei diese Ergebnisse noch ausgewertet werden müssen. Die Patienten in allen EYLEA-Gruppen erhielten während ihrer gesamten Studienteilnahme ein festes 8-wöchiges Dosierungsschema. Die federführenden Sponsoren der Studien waren Regeneron für PHOTON und Bayer für PULSAR.

DME ist eine häufige Komplikation in den Augen von Menschen, die mit Diabetes leben. DME tritt auf, wenn ein hoher Blutzuckerspiegel zu geschädigten Blutgefäßen im Auge führt, aus denen Flüssigkeit in die Makula austritt. Dies kann zum Verlust des Sehvermögens und in einigen Fällen zur Erblindung führen.

Von den fast 28 Millionen erwachsenen Amerikanern, die mit Diabetes leben, haben schätzungsweise 1,2 Millionen ein DME. wAMD ist eine Netzhauterkrankung, die Menschen im Alter betreffen kann. Sie tritt auf, wenn abnormale Blutgefäße wachsen und Flüssigkeit unter der Makula austreten, dem Teil des Auges, der für das scharfe zentrale Sehen und das Erkennen feiner Details verantwortlich ist.

Diese Flüssigkeit kann die Makula beschädigen und vernarben, was zum Verlust des Sehvermögens führen kann. Schätzungsweise 1,1 Millionen Amerikaner leiden an wAMD, und diese Zahl wird sich bis 2050 voraussichtlich verdoppeln. EYLEA® (Aflibercept) Injektion 2 mg (0,05 ml) ist für die Behandlung von Patienten mit neovaskulärer (feuchter) altersbedingter Makuladegeneration (AMD), Makulaödemen nach Netzhautvenenverschluss (RVO), diabetischem Makulaödem (DME) und diabetischer Retinopathie (DR) angezeigt.

EYLEA ist kontraindiziert bei Patienten mit okulären oder periokularen Infektionen, aktiven intraokularen Entzündungen oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Aflibercept oder einen der Hilfsstoffe in EYLEA. Intravitreale Injektionen, einschließlich derjenigen mit EYLEA, wurden mit Endophthalmitis und Netzhautablösungen in Verbindung gebracht. Bei der Verabreichung von EYLEA muss stets eine ordnungsgemäße aseptische Injektionstechnik angewendet werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden, alle Symptome, die auf eine Endophthalmitis oder Netzhautablösung hindeuten, unverzüglich zu melden, und sie sollten entsprechend behandelt werden. Im Zusammenhang mit der Anwendung von EYLEA wurde über intraokulare Entzündungen berichtet. Akute Erhöhungen des Augeninnendrucks wurden innerhalb von 60 Minuten nach der intravitrealen Injektion beobachtet, auch mit EYLEA.

Auch nach wiederholter intravitrealer Verabreichung von VEGF-Inhibitoren wurde über einen anhaltenden Anstieg des Augeninnendrucks berichtet. Der Augeninnendruck und die Perfusion des Sehnervenkopfes sollten überwacht und entsprechend gesteuert werden. Es besteht ein potenzielles Risiko für arterielle thromboembolische Ereignisse (ATEs) nach intravitrealer Anwendung von VEGF-Hemmern, einschließlich EYLEA.

ATEs sind definiert als nicht tödlicher Schlaganfall, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder vaskulärer Tod (einschließlich Todesfälle unbekannter Ursache). Die Inzidenz der gemeldeten thromboembolischen Ereignisse in den Studien zur feuchten AMD betrug im ersten Jahr 1,8% (32 von 1824) in der kombinierten Gruppe der mit EYLEA behandelten Patienten im Vergleich zu 1,5% (9 von 595) bei den mit Ranibizumab behandelten Patienten; nach 96 Wochen betrug die Inzidenz 3,3% (60 von 1824) in der EYLEA-Gruppe im Vergleich zu 3,2% (19 von 595) in der Ranibizumab-Gruppe. Die Inzidenz in den DME-Studien von Studienbeginn bis Woche 52 betrug 3,3% (19 von 578) in der kombinierten Gruppe der mit EYLEA behandelten Patienten im Vergleich zu 2,8% (8 von 287) in der Kontrollgruppe; von Studienbeginn bis Woche 100 betrug die Inzidenz 6,4% (37 von 578) in der kombinierten Gruppe der mit EYLEA behandelten Patienten im Vergleich zu 4,2% (12 von 287) in der Kontrollgruppe.

In den ersten sechs Monaten der RVO-Studien wurden bei den mit EYLEA behandelten Patienten keine thromboembolischen Ereignisse gemeldet. Schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Injektionsverfahren sind bei < 0,1% der intravitrealen Injektionen mit EYLEA aufgetreten, einschließlich Endophthalmitis und Netzhautablösung. Die häufigsten Nebenwirkungen (=5%), die bei Patienten, die EYLEA erhielten, gemeldet wurden, waren Bindehautblutungen, Augenschmerzen, Katarakt, Glaskörperablösung, Glaskörpertrübungen und erhöhter Augeninnendruck.

Bei Patienten kann es nach einer intravitrealen Injektion mit EYLEA und den damit verbundenen Augenuntersuchungen zu vorübergehenden Sehstörungen kommen. Raten Sie den Patienten, nicht Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen, bis sich die Sehfunktion ausreichend erholt hat.