Regeneron Pharmaceuticals, Inc. und Alnylam Pharmaceuticals, Inc. gaben positive Zwischenergebnisse aus dem laufenden Teil der Phase-1-Studie zu ALN-APP bekannt. ALN-APP ist ein RNAi-Therapeutikum, das auf das Amyloid-Vorläuferprotein (APP) abzielt und für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit und der zerebralen Amyloid-Angiopathie (CAA) entwickelt wird. Zwanzig Patienten wurden in drei Einzeldosis-Kohorten in Teil A der laufenden Phase-1-Studie bei Patienten mit früh einsetzender Alzheimer-Krankheit aufgenommen. In dieser Studie wurden die Einzeldosen von ALN-APP, die durch intrathekale Injektion verabreicht werden, bisher gut vertragen.

Alle unerwünschten Ereignisse waren leicht oder mäßig schwerwiegend, wobei die verfügbaren Liquordaten für weiße Blutkörperchen und Proteine ähnlich wie bei Placebo aussahen. Frühe Daten zur Neurofilament-Leichtkette aus einer Untergruppe von Kohorten (2 von 3 untersuchten) schienen mit Placebo vergleichbar zu sein. Bei Patienten, die mit ALN-APP behandelt wurden, kam es zu einer dosisabhängigen, schnellen und anhaltenden Verringerung der Biomarker lösliches APPa (sAPPa) und APPß (sAPPß) im Liquor mit einer maximalen Verringerung von 84% bzw. 90%.

Der mediane Rückgang beider Biomarker um mehr als 70% hielt bei der höchsten getesteten Dosis mindestens drei Monate lang an. Detaillierte Zwischenergebnisse aus dieser Studie sollen auf einer bevorstehenden wissenschaftlichen Konferenz vorgestellt werden. Diese frühen Ergebnisse stellen die erste Anwendung der proprietären C16-siRNA-Konjugatplattform von Alnylam für das zentrale Nervensystem (ZNS) dar und sind der erste klinische Nachweis für das Ausschalten von Genen im menschlichen Gehirn durch ein RNAi-Therapeutikum.

In Teil A der Phase-1-Studie (Kanada, Niederlande, Vereinigtes Königreich und Vereinigte Staaten) werden derzeit weitere Untersuchungen mit Einzeldosen von ALN-APP durchgeführt, um die längerfristige Sicherheit und Wirkungsdauer zu bewerten und das Mehrfachdosis-Schema für Teil B zu ermitteln. Teil B wird Patienten aus Teil A einschließen und hat die behördliche Genehmigung erhalten, in Kanada fortzufahren, wo die Mehrzahl der Patienten aus Teil A in die klinische Studie aufgenommen wurde. Weitere präklinische Daten sowie die am 26. April 2023 bekannt gegebenen neuen klinischen Daten werden der FDA mitgeteilt, die Teil B in den USA aufgrund von Erkenntnissen aus früheren nicht-klinischen Studien zur chronischen Toxikologie teilweise ausgesetzt hat. Zusätzlich zu ALN-APP haben Alnylam und Regeneron zehn Zielmoleküle im ZNS im Rahmen ihrer exklusiven Zusammenarbeit im Jahr 2019 benannt, um RNAi-Therapeutika für Augen- und ZNS-Erkrankungen zu entdecken.