Regeneron Pharmaceuticals, Inc. und Sanofi gaben bekannt, dass die primären und alle wichtigen sekundären Endpunkte in einer Phase-3-Studie erreicht wurden, in der der Einsatz von Dupixent(R) (Dupilumab) im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen untersucht wurde, die derzeit eine inhalative Standardtherapie (Dreifachtherapie) mit unkontrollierter chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und Anzeichen einer Typ-2-Entzündung erhalten. Dupixent ist das erste und einzige Biologikum, das über einen Zeitraum von 52 Wochen eine klinisch bedeutsame und hochsignifikante Verringerung (30%) der mäßigen oder schweren akuten Exazerbationen der COPD (rasche und akute Verschlechterung der Atemwegssymptome) nachweisen konnte und gleichzeitig signifikante Verbesserungen der Lungenfunktion, der Lebensqualität und der Atemwegssymptome der COPD zeigte. COPD ist eine lebensbedrohliche Atemwegserkrankung, die die Lunge schädigt und eine fortschreitende Verschlechterung der Lungenfunktion verursacht. Zu den Symptomen gehören anhaltender Husten und Atemnot, die nicht nur die Fähigkeit zur Verrichtung alltäglicher Aktivitäten beeinträchtigen, sondern auch zu Angstzuständen, Depressionen und Schlafstörungen führen können.

COPD ist auch mit einer erheblichen gesundheitlichen und wirtschaftlichen Belastung verbunden, da immer wiederkehrende akute Exazerbationen auftreten, die eine systemische Kortikosteroidbehandlung erfordern und/oder zu Krankenhausaufenthalten oder sogar zum Tod führen. Rauchen ist ein Hauptrisikofaktor für COPD, aber auch Personen, die mit dem Rauchen aufhören, können die Krankheit entwickeln. Allein in den USA leben etwa 300.000 Menschen mit unkontrollierter COPD mit Typ-2-Entzündung.

In der BOREAS-Studie (der ersten von zwei Phase-3-Studien) wurden 939 Erwachsene im Alter von 40 bis 80 Jahren, die derzeit oder früher geraucht haben, randomisiert und erhielten Dupixent (n=468) oder Placebo (n=471) zusätzlich zur maximalen Standard-Inhalationstherapie. Die Patienten, die Dupixent erhielten, erlebten: 30% weniger mäßige oder schwere akute COPD-Exazerbationen über 52 Wochen (p=0,0005), den primären Endpunkt. Verbesserung der Lungenfunktion gegenüber dem Ausgangswert um 160 mL nach 12 Wochen im Vergleich zu 77 mL unter Placebo (p < 0,0001), wobei der Vorteil gegenüber Placebo bis Woche 52 anhielt (p=0,0003), was beides wichtige sekundäre Endpunkte waren.

Duxent erfüllte alle in der Hierarchie getesteten Endpunkte, einschließlich der Verbesserung der von den Patienten angegebenen gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gemessen mit dem St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), und der Verringerung des Schweregrads der respiratorischen Symptome der COPD, gemessen mit dem Evaluation Respiratory Symptoms: COPD (E-RS: COPD) Skala. Die Ergebnisse zur Sicherheit entsprachen im Allgemeinen dem bekannten Sicherheitsprofil von Dupixent in seinen zugelassenen Indikationen.

Die Gesamtrate der unerwünschten Ereignisse (AEs) betrug 77% für Dupixent und 76% für Placebo. Zu den AEs, die unter Dupixent im Vergleich zu Placebo häufiger beobachtet wurden, gehörten Kopfschmerzen (8,1% Dupixent, 6,8% Placebo), Durchfall (5,3% Dupixent, 3,6% Placebo) und Rückenschmerzen (5,1% Dupixent, 3,4% Placebo). Zu den AEs, die unter Placebo im Vergleich zu Dupixent häufiger beobachtet wurden, gehörten Infektionen der oberen Atemwege (9,8% Placebo, 7,9% Dupixent), Bluthochdruck (6,0% Placebo, 3,6% Dupixent) und COVID-19 (5,7% Placebo, 4,1% Dupixent).

Die Nebenwirkungen, die zu Todesfällen führten, hielten sich zwischen den beiden Armen die Waage (1,7% Placebo, 1,5% Dupixent). Detaillierte Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit dieser Studie werden auf einem zukünftigen wissenschaftlichen Forum vorgestellt. Das breit angelegte klinische COPD-Forschungsprogramm von Sanofi und Regeneron umfasst Phase-3-Studien mit Itepekimab, einem vollständig humanen monoklonalen Antikörper, der an Interleukin-33 (IL-33) bindet und dieses hemmt.

Itepekimab erhielt im Januar 2023 die Fast-Track-Zulassung der US-Arzneimittelbehörde FDA für die Behandlung von COPD bei Patienten, die derzeit nicht rauchen. Daten aus diesem zulassungsrelevanten Programm werden für das Jahr 2025 erwartet. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dupixent und Itepekimab bei COPD sind von keiner Zulassungsbehörde vollständig bewertet worden.

Über das Dupixent COPD Phase-3-Studienprogramm. BOREAS ist eine von zwei Zulassungsstudien im Rahmen des Dupixent COPD-Programms. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Dupixent bei 939 Erwachsenen, die derzeitige oder ehemalige Raucher im Alter von 40 bis 80 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer COPD waren.

Alle an der Studie teilnehmenden Patienten wiesen Anzeichen einer Typ-2-Entzündung auf, gemessen an Eosinophilen im Blut >=300 Zellen/uL. Während des 52-wöchigen Behandlungszeitraums erhielten die Patienten Dupixent oder Placebo alle zwei Wochen zusätzlich zu einer Dreifachtherapie aus inhalativen Kortikosteroiden (ICS), langwirksamen Beta-Agonisten und langwirksamen Muscarin-Antagonisten. Eine doppelte Erhaltungstherapie war erlaubt, wenn ICS kontraindiziert waren.

Der primäre Endpunkt war die jährliche Rate der akuten mittelschweren oder schweren COPD-Exazerbationen. Mäßige Exazerbationen wurden als solche definiert, die systemische Steroide und/oder Antibiotika erforderten. Schwere Exazerbationen wurden definiert als solche, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, mehr als einen Tag zur Beobachtung in einer Notfallaufnahme oder einer Notfallambulanz benötigten oder zum Tod führten.

Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörten: die Veränderung der Lungenfunktion (bewertet anhand des forcierten Ausatmungsvolumens [FEV(1) ] vor der Bronchodilatation) nach 12 und 52 Wochen; die Veränderung des SGRQ-Gesamtscores im Vergleich zu Placebo nach 52 Wochen; der Anteil der Patienten mit einer SGRQ-Verbesserung von >= 4 Punkten nach 52 Wochen; und die Veränderung des ERS-Scores nach 52 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert: COPD-Skala-Symptomwert. Die zweite, wiederholte Phase-3-Studie zu Dupixent bei COPD (NOTUS) läuft derzeit und die Daten werden für 2024 erwartet. Über das klinische COPD-Forschungsprogramm von Regeneron und Sanofi: Regeneron und Sanofi sind bestrebt, das Behandlungsparadigma der COPD zu verändern, indem sie die Rolle der verschiedenen Arten von Entzündungen beim Fortschreiten der Krankheit durch die Untersuchung von zwei potenziell erstklassigen Biologika, Dupixent und Ipekimab, untersuchen.

Dupixent hemmt die Signalwege von Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-13 (IL-13) und das Programm konzentriert sich auf eine bestimmte Gruppe von Patienten mit Anzeichen von Typ-2-Entzündungen. Itepekimab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der an Interleukin-33 (IL-33), einen Auslöser und Verstärker der weit verbreiteten Entzündung bei COPD, bindet und es hemmt. Im Rahmen beider Programme laufen derzeit vier Phase-3-Studien, die Informationen über die nächste Generation von Behandlungen für Menschen mit COPD liefern sollen, für die es möglicherweise keine anderen Optionen gibt.