Am 6. Januar 2023 teilte Sanofi Regulus Therapeutics Inc. schriftlich mit, dass Sanofi den zweiten geänderten und neu gefassten Kooperations- und Lizenzvertrag zwischen Sanofi und dem Unternehmen vom 4. Februar 2014 in seiner geänderten Fassung (das oAgreemento) in vollem Umfang kündigen möchte. Zuvor, am 12. Juli 2022, wurde das Unternehmen von Sanofi über die Entscheidung informiert, die klinische Phase-2-Studie mit Lademirsen zur Behandlung des Alport-Syndroms zu beenden, da die von Sanofi festgelegten Kriterien für die Futility nicht erfüllt wurden. Regulus wurde zu diesem Zeitpunkt darüber informiert, dass Sanofi andere Möglichkeiten für das Programm in anderen Indikationen prüft und dass die Entscheidung, die Studie abzubrechen, laut Sanofi nicht auf Sicherheitsprobleme zurückzuführen ist.

Gemäß der Vereinbarung wird die Beendigung am 5. Februar 2023 wirksam, d.h. 30 Tage nach dem Datum, an dem Sanofi die Mitteilung zugestellt hat. Im Rahmen der Vereinbarung hatte Regulus Sanofi eine weltweite, gebührenfreie, kostenpflichtige und exklusive Lizenz für Know-how und Patente zur Entwicklung und Vermarktung von miR-21-Präparaten und -Produkten für alle Indikationen, einschließlich des Alport-Syndroms, erteilt, mit dem Recht, Unterlizenzen zu vergeben. Sanofi übernahm alle Verantwortlichkeiten und Verpflichtungen für die Entwicklung und Vermarktung aller miR-21-Programme, einschließlich Lademirsen für die Behandlung des Alport-Syndroms.

Lademirsen war der einzige Produktkandidat aus der Zusammenarbeit, der gegen miR-21 in die Klinik gebracht wurde. Darüber hinaus hatte Sanofi im Rahmen der Vereinbarung Opt-in-Rechte für präklinische Programme, die auf miR-221/222 für onkologische Indikationen abzielen. Im Rahmen der Vereinbarung hatte Regulus Anspruch auf weitere Meilensteinzahlungen in Höhe von 25,0 Millionen US-Dollar, falls die klinische Phase-2-Studie mit Lademirsen ihren primären klinischen Endpunkt erreicht oder Sanofi sich entscheidet, das Programm in spätere Phasen der klinischen Entwicklung zu überführen.

Darüber hinaus war Regulus für den Fall, dass Sanofi seine Opt-in-Rechte für das miR221/222-Programm ausübt, berechtigt, Meilensteinzahlungen im Zusammenhang mit der Entwicklung und Vermarktung von miR-221/222 für das hepatozelluläre Karzinom in Höhe von bis zu 38,8 Millionen US-Dollar für die Ausübung der Proof-of-Concept-Option, 25,0 Millionen US-Dollar für klinische Meilensteine und bis zu 130,0 Millionen US-Dollar für regulatorische und kommerzielle Meilensteine zu erhalten. Regulus hatte außerdem Anspruch auf Lizenzgebühren, die auf einem Prozentsatz des Nettoumsatzes aller Produkte aus dem miR-221/222-Programm basieren.