Sanofi gab bekannt, dass die im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlichten Daten einer Pivotalstudie weiterhin die Wirksamkeit, die Sicherheit und das pharmakokinetische Profil von Efanesoctocog alfa (ehemals BIVV001), einem potenziellen neuen Arzneimittel zur Behandlung der Hämophilie A, unterstreichen. Diese Daten belegen den klinischen Nutzen normaler bis nahezu normaler Faktoraktivitätswerte (>40%) für den Großteil der Woche, die durch die einmal wöchentliche Verabreichung von Efanesoctocog alfa erreicht werden. Efanesoctocog alfa befindet sich derzeit in den USA im vorrangigen behördlichen Prüfungsverfahren mit einem angestrebten Wirkungstermin am 28. Februar 2023. Hämophilie A ist eine seltene, lebenslange Erkrankung, bei der die Fähigkeit des Blutes, richtig zu gerinnen, beeinträchtigt ist. Dies führt zu übermäßigen Blutungen, die zu Gelenkschäden und chronischen Schmerzen führen und möglicherweise die Lebensqualität beeinträchtigen können.

Der Schweregrad der Hämophilie wird durch den Grad der Aktivität des Gerinnungsfaktors im Blut einer Person bestimmt. Die im NEJM veröffentlichten Daten der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie XTEND-1 zeigen, dass Efanesoctocog alfa die primären und wichtigen sekundären Endpunkte erreicht hat und eine klinisch bedeutsame Vorbeugung von Blutungen sowie einen überlegenen Schutz vor Blutungen im Vergleich zu einer früheren Prophylaxe auf der Grundlage eines patienteninternen Vergleichs gezeigt hat. Die Behandlung mit der Efanesoctocog alfa-Prophylaxe führte auch zu signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserungen der körperlichen Gesundheit, der Schmerzen und der Gelenkgesundheit.

Die wichtigsten Ergebnisse sind: Die mediane und mittlere annualisierte Blutungsrate (ABR) betrug 0,00 (Interquartilsbereich: 0,00-1,04) bzw. 0,71 (95% CI: 0,52-0,97). Eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verringerung der ABR (77%) im Vergleich zur vorherigen Faktor-VIII-Prophylaxe (p < 0,001). 97% der Blutungsepisoden klangen mit einer einzigen Injektion von Efanesoctocog alfa (50 IU/kg) ab.

Efanesoctocog alfa sorgte für eine mittlere Faktoraktivität von >40 IU/dL während des größten Teils der Woche und bei 15 IU/dL an Tag 7. Die Prophylaxe mit Efanesoctocog alfa verbesserte die körperliche Gesundheit (p < 0,001), die Schmerzintensität (p=0,03) und die Gesundheit der Gelenke (p=0,01), wenn man die Messungen nach 52 Wochen mit denen zu Beginn der Studie vergleicht. Bei den Patienten, die zu Beginn der Behandlung Zielgelenke aufwiesen, waren 100% der Zielgelenke nach mindestens 12 Monaten kontinuierlicher Prophylaxe geheilt. Efanesoctocog alfa war gut verträglich, und es wurde keine Entwicklung von Hemmstoffen gegen Faktor VIII festgestellt.

Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (>5% der Teilnehmer insgesamt) waren Kopfschmerzen, Arthralgie, Stürze und Rückenschmerzen. Die Phase-3-Studie XTEND-1 (NCT04161495) war eine offene, nicht-randomisierte Interventionsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von einmal wöchentlich verabreichtem Efanesoctocog alfa bei Patienten ab 12 Jahren (n=159) mit schwerer Hämophilie A, die zuvor mit einer Faktor-VIII-Ersatztherapie behandelt wurden. Die Studie bestand aus zwei parallelen Behandlungsarmen - dem Prophylaxe-Arm A (n=133), in dem Patienten, die zuvor eine Faktor-VIII-Prophylaxe erhalten hatten, 52 Wochen lang mit einmal wöchentlicher intravenöser Efanesoctocog alfa-Prophylaxe (50 IU/kg) behandelt wurden, und der On-Demand-Arm B (n=26), in dem Patienten, die zuvor eine On-Demand-Faktor-VIII-Therapie erhalten hatten, zunächst 26 Wochen lang mit On-Demand-Efanesoctocog alfa (50 IE/kg) behandelt wurden und dann für weitere 26 Wochen auf eine einmal wöchentliche Prophylaxe (50 IE/kg) umgestellt wurden.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die annualisierte Blutungsrate (ABR) in Arm A, und der wichtigste sekundäre Endpunkt war ein patienteninterner Vergleich der ABR während des Behandlungszeitraums der wöchentlichen Prophylaxe mit Efanesoctocog alfa mit der vorherigen ABR der Faktor-VIII-Prophylaxe bei Teilnehmern in Arm A, die an einer früheren Beobachtungsstudie teilgenommen hatten (Studie 242HA201/OBS16221).