Tiziana Life Sciences Ltd. gab Ergebnisse zu den langfristigen Vorteilen seines nasalen monoklonalen Anti-CD3-Antikörpers bei der Aufrechterhaltung der Gewebehomöostase und der Minderung der Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen von GLP-1-Agonisten bekannt. Dieser Fortschritt bietet einen vielversprechenden Ansatz zur Überwindung der Verträglichkeitsprobleme und Nebenwirkungen, die häufig mit einer längeren Einnahme von GLP-1-Medikamenten verbunden sind. GLP-1-Medikamente, die häufig zur Behandlung von Stoffwechselstörungen eingesetzt werden, haben oft Probleme mit der langfristigen Verträglichkeit, was zu Nebenwirkungen wie Sarkopenie und Knochendichteverlust führt.
Diese Komplikationen führen häufig dazu, dass die GLP-1-Therapien abgesetzt werden, wodurch ihre positiven Auswirkungen auf die Gewebehomöostase aufgehoben werden. Tizianas nasale Anti-CD3-Therapie hat nicht nur gezeigt, dass sie die positiven Effekte von Semaglutid, einem GLP-1-Agonisten, der von Novo Nordisk (NYSE: NVO) unter den Markennamen Ozempic und Wegovy vertrieben wird, verstärkt, wenn sie zusammen verabreicht wird, sondern jetzt auch, dass sie diese Effekte nach dem Absetzen von GLP-1 möglicherweise aufrechterhält. Der Wirkmechanismus hinter der Wirksamkeit von nasalem Anti-CD3 liegt in seiner Fähigkeit, regulatorische T-Zellen zu induzieren, die Gewebsentzündungen dämpfen und die Homöostase fördern.
Diese Entdeckung eröffnet einen neuen Weg, um die positiven Effekte von GLP-1-Agonisten aufrechtzuerhalten, selbst in Fällen, in denen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen oder anderen Faktoren abgebrochen werden muss. Foralumab, ein vollständig humaner monoklonaler Anti-CD3-Antikörper, ist ein biologischer Arzneimittelkandidat, der nachweislich T-regulatorische Zellen stimuliert, wenn er intranasal verabreicht wird. Derzeit wurden 10 Patienten mit nicht aktiver sekundär progredienter Multipler Sklerose (na-SPMS) im Rahmen eines offenen, mittelgroßen Programms für erweiterten Zugang (EA) behandelt, wobei bei allen Patienten innerhalb von 6 Monaten eine Verbesserung oder Stabilisierung der Krankheit beobachtet wurde.
Die FDA hat kürzlich die Aufnahme von weiteren 20 Patienten in dieses EA-Programm genehmigt. Darüber hinaus wird Foralumab intranasal derzeit in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen Dosis-Eignungsstudie der Phase 2a an Patienten mit nicht aktiver sekundär progredienter Multipler Sklerose (NCT06292923) untersucht. Aktivierte T-Zellen spielen eine wichtige Rolle im Entzündungsprozess.
Foralumab, der einzige vollständig humane monoklonale Anti-CD3-Antikörper (mAb), der sich derzeit in der klinischen Entwicklung befindet, bindet an den T-Zell-Rezeptor und dämpft die Entzündung durch Modulation der T-Zell-Funktion, wodurch die Effektormerkmale in mehreren Immunzell-Untergruppen unterdrückt werden. Diese Wirkung wurde bei Patienten mit COVID und Multipler Sklerose sowie bei gesunden Normalprobanden beobachtet. Die nicht-aktive intranasale Foralumab-Phase-2-Studie bei SPMS (NCT06292923) begann im November 2023 mit dem Screening von Patienten.
Die Immunmodulation durch nasale Anti-CD3-mAb stellt einen neuen Ansatz für die Behandlung von neuroinflammatorischen und neurodegenerativen Erkrankungen beim Menschen dar.