Transcenta Holding Limited gab bekannt, dass Transcenta die Daten zur Sicherheit/Verträglichkeit und vorläufigen Antitumoraktivität bei Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs der klinischen Phase I-Studie TST001 China als Posterpräsentation auf dem Internationalen Magenkrebskongress 2022 (IGCC) vorgestellt hat. Die primären Ziele dieser Phase-I-Studie (NCT04495296) sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit, die Ermittlung der MTD und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die bei oder nach Standardbehandlungen fortgeschritten sind. Zu den sekundären Zielen gehören die Bewertung der pharmakokinetischen Parameter, der Immunogenität und der vorläufigen Anti-Tumor-Aktivität. In der Dosis-Eskalationsphase erhielten Patienten ohne Vorselektion der Claudin18.2-Expression im Tumor alle 3 Wochen (Q3W) steigende Dosen von TST001 intravenös in einem 3+3-Design. Bis zum 23. November 2021 wurden 11 Patienten in den Dosisstufen 3, 6 und 10 mg/kg Q3W behandelt. 9 Patienten waren DLT-auswertbar, wobei keine DLT gemeldet wurde und die MTD nicht erreicht wurde. TST001 zeigte ein annähernd lineares PK-Profil, da sowohl die Cmax als auch die AUC nach der ersten Dosis proportional über den Dosisbereich anstieg. In der Q3W-Kohorte wurde keine Arzneimittelakkumulation beobachtet. 10 mg/kg Q3W wurde als RP2D für die weitere Expansionsstudie bestimmt und zusätzliche Patienten mit Claudin18.2-Überexpression wurden mit der 10 mg/kg Q3W-Dosis in die Expansionsphase aufgenommen. Zu den häufigsten Nebenwirkungen (>20%) gehörten Übelkeit, Erbrechen, Anämie, Hypoalbuminämie, abdominale Distension und Verstopfung. Was die Wirksamkeit betrifft, so erreichte ein Patient in der 6 mg/kg Q3W-Dosis-Eskalationskohorte, der mehrere Chemotherapien, Anti-PD1- und Anti-VEGF-Therapien erhalten hatte, in Woche 12 ein bestätigtes partielles Ansprechen. Nach dem Stichtag wurden bei der empfohlenen Phase-2-Dosis weitere bestätigte PRs in den neu aufgenommenen Monotherapie-Expansionskohorten beobachtet, darunter Patienten mit Magenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Claudin18.2-Expression. Bei einem Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs mit mittelstarker Claudin18.2-Expression wurde eine 82%ige Tumorverkleinerung 12 Wochen nach der Behandlung erreicht. Die Rekrutierung von Patienten für die Monotherapie-Expansionskohorten ist im Gange und die vollständigen Daten werden auf einer zukünftigen medizinischen Konferenz aktualisiert und berichtet. In dieser klinischen Phase-1-Studie zeigte TST001 ein kontrollierbares und verträgliches Sicherheitsprofil bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und eine vorläufige Anti-Tumor-Aktivität bei einem stark vorbehandelten Patienten mit Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, der Claudin18.2 exprimiert.