Travere Therapeutics, Inc. gab aktuelle Informationen zu seinen Sparsentan-Programmen für IgA-Nephropathie (IgAN) und fokal segmentale Glomerulosklerose (FSGS) sowie zu seinem Pegtibatinase-Programm für klassische Homocystinurie (HCU) bekannt. Sparsentan NDA für beschleunigte Zulassung bei IgAN auf dem Weg zum PDUFA-Zieltermin am 17. November 2022Das Unternehmen hat vor kurzem ein Mid-Cycle-Review-Meeting mit der U.S. Food and Drug Administration (FDA) für seinen New Drug Application (NDA) abgeschlossen, der derzeit vorrangig für eine beschleunigte Zulassung von Sparsentan zur Behandlung von IgAN geprüft wird. Die FDA teilte mit, dass der NDA-Prüfungsprozess wie geplant verläuft, ohne dass eine Sitzung des beratenden Ausschusses erwartet wird, und dass das Unternehmen weiterhin auf dem richtigen Weg ist, um das im Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) festgelegte Zieldatum vom 17. November 2022 einzuhalten.Nach dem Feedback der FDA zur laufenden zulassungsrelevanten Phase-3-DUPLEX-Studie plant das Unternehmen, die traditionelle Zulassung von Sparsentan für FSGS im Jahr 2023 zu verfolgen.

In dem kürzlich erhaltenen abschließenden Sitzungsprotokoll erkannte die FDA den hohen ungedeckten Bedarf an zugelassenen Therapien sowie die Herausforderungen bei der Untersuchung von FSGS an, wies jedoch darauf hin, dass die Zwischenanalyse der laufenden zulassungsrelevanten Phase-3-DUPLEX-Studie, die 2021 durchgeführt wird, zusammen mit den jüngsten begrenzten zusätzlichen Daten zur geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) ihren Schwellenwert nicht erreicht, um einen Antrag auf beschleunigte Zulassung für FSGS zu unterstützen. Die FDA wies darauf hin, dass die DUPLEX-Studie, so wie sie konzipiert ist, das Potenzial für eine vollständige Zulassung bis zum Abschluss der Studie beibehält und empfiehlt dem Unternehmen, die herkömmliche Zulassung auf der Grundlage einer zweijährigen eGFR-Steigung zu verfolgen. Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der ersten Jahreshälfte 2023 erste Daten aus der DUPLEX-Studie, einschließlich der vollständigen Zwei-Jahres-EGFR-Daten, erhalten wird und in der Lage sein wird, in der zweiten Jahreshälfte einen NDA-Antrag auf vollständige Zulassung zu stellen.

Das Unternehmen und sein Partner Vifor Pharma stellen einen Antrag auf bedingte Zulassung von Sparsentan für die Behandlung von IgAN in Europa. Eine Entscheidung über eine mögliche Zulassung wird in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 erwartet. Vorbehaltlich des Abschlusses der DUPLEX-Studie und der Daten, die für eine Zulassung sprechen, soll bis Ende 2023 eine weitere CMA-Variante von Sparsentan für die Behandlung von FSGS eingereicht werden.Pegtibatinase erhält Breakthrough Therapy Designation für HCU.

Die FDA hat vor kurzem Pegtibatinase, der neuartigen Alenzymersatztherapie des Unternehmens, die für die Behandlung von HCU geprüft wird, den Status eines Therapiedurchbruchs erteilt. Die Breakthrough Therapy Designation stützt sich auf Daten aus der laufenden Phase 1/2 COMPOSE-Studie mit Pegtibatinase bei Patienten mit HCU sowie auf Daten aus der laufenden Natural History-Studie des Unternehmens. In der COMPOSE-Studie führte die Behandlung mit Pegtibatinase in einer Dosis von 1,5 mg/kg zweimal wöchentlich zu einer raschen und anhaltenden Senkung des Gesamthomocysteins (tHcy) über einen Zeitraum von 12 Wochen, einschließlich einer mittleren relativen Senkung des tHcy-Wertes um 55,1 % gegenüber dem Ausgangswert sowie einer Aufrechterhaltung des tHcy-Wertes unter einem klinisch bedeutsamen Schwellenwert von 100 µmol.

Zum Zeitpunkt der Datenerhebung war Pegtibatinase allgemein gut verträglich. Der Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation) ist ein Verfahren, mit dem die Entwicklung und Prüfung von Arzneimitteln beschleunigt werden soll, die für die Behandlung einer schwerwiegenden Erkrankung vorgesehen sind und bei denen vorläufige klinische Beweise darauf hindeuten, dass das Arzneimittel eine wesentliche Verbesserung gegenüber verfügbaren Therapien in Bezug auf einen oder mehrere klinisch bedeutsame Endpunkte darstellt. Medikamente, die die Breakthrough Therapy Designation erhalten, haben Anspruch auf Fast-Track-Merkmale, intensive Anleitung zu einem effizienten Arzneimittelentwicklungsprogramm und organisatorisches Engagement der FDA.