Trevena, Inc. gab bekannt, dass die gleichzeitige Anwendung von OLINVYK w mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-deprimierenden Mitteln (z.B. nicht-benzodiazepinische Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Tranquilizer, Muskelrelaxantien, Allgemeinanästhetika, Antipsychotika, andere Opioide oder Alkohol) zu Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen kann. Aufgrund dieser Risiken sollten Sie die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente den Patienten vorbehalten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind, die niedrigste wirksame Dosis verschreiben und die Dauer der Behandlung minimieren. OLINVYK hat in eingehenden QT-Studien, in denen Patienten bis zu einer Dosis von 27 mg behandelt wurden, eine leichte Verlängerung des QTc-Intervalls gezeigt.

Kumulative Tagesgesamtdosen von mehr als 27 mg pro Tag wurden nicht untersucht und können das Risiko einer QTc-Intervall-Verlängerung erhöhen. Daher sollte die kumulative Gesamttagesdosis von OLINVYK 27 mg nicht überschreiten. Erhöhte Plasmakonzentrationen von OLINVYK können bei Patienten mit verminderter Cytochrom P450 (CYP) 2D6-Funktion oder normalen Metabolisierern auftreten, die mäßige oder starke CYP2D6-Hemmer einnehmen; ebenso bei Patienten, die einen mäßigen oder starken CYP3A4-Hemmer einnehmen, bei Patienten mit verminderter CYP2D6-Funktion, die gleichzeitig einen mäßigen oder starken CYP3A4-Hemmer erhalten, oder bei Absetzen eines CYP3A4-Induktors.

Diese Patienten benötigen möglicherweise eine weniger häufige Dosierung und sollten in regelmäßigen Abständen engmaschig auf Atemdepression und Sedierung überwacht werden. Die gleichzeitige Anwendung von OLINVYK mit CYP3A4-Induktoren oder das Absetzen eines mäßigen oder starken CYP3A4-Hemmers kann die zu erwartende Konzentration senken, was die Wirksamkeit vermindern kann, und kann zusätzliche Dosen erfordern. Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden im Zusammenhang mit der Einnahme von Opioiden berichtet (in der Regel länger als einen Monat).

Das Erscheinungsbild und die Symptome können unspezifisch sein und Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigen Blutdruck umfassen. Wenn dies bestätigt wird, behandeln Sie mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden und setzen Sie den Patienten vom Opioid ab. OLINVYK kann bei ambulanten Patienten eine schwere Hypotonie, einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope, verursachen.

Ein erhöhtes Risiko besteht bei Patienten, deren Fähigkeit, den Blutdruck aufrechtzuerhalten, bereits durch ein vermindertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-dämpfender Arzneimittel (z.B. Phenothiazine oder Allgemeinanästhetika) beeinträchtigt ist. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie. Vermeiden Sie bei Patienten mit Kreislaufschock die Anwendung von OLINVYK, da es zu einer Vasodilatation kommen kann, die die Herzleistung und den Blutdruck weiter senken kann.

Vermeiden Sie die Anwendung von OLINVYK bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma. OLINVYK sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die für die intrakraniellen Auswirkungen der CO2-Retention anfällig sind, wie z.B. Patienten mit Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks oder Hirntumoren, da eine Verringerung des Atemantriebs und die daraus resultierende CO2-Retention den Hirndruck weiter erhöhen kann. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere zu Beginn der Therapie.