VYNE Therapeutics Inc. gab positive präklinische Daten in einem Ex-vivo-Hautmodell für Vitiligo bekannt. In dem präklinischen Modell reduzierte der pan-bromodomale und extra-terminale (“BET”) Inhibitor VYN201 die Expression von wichtigen pro-inflammatorischen Biomarkern, die für die Pathogenese von Vitiligo relevant sind, und zeigte eine deutliche Reduktion des Melanozytenverlustes. Vitiligo ist eine chronische autoimmune Depigmentierungserkrankung der Haut. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Arzneimittel für die Behandlung von Vitiligo. Mit einer geschätzten Prävalenz von 0,5-2 % der Weltbevölkerung ist sie die häufigste depigmentierende Hauterkrankung. Vitiligo ist durch eine erhöhte MMP-9-Sekretion und lösliches E-Cadherin gekennzeichnet, was zu einem Pigmentverlust in der Haut führt. Rekonstituiertes menschliches Epithelhautmodell der Vitiligo: Ziel dieser Studie war es, das Potenzial von VYN201 zu untersuchen, (i) die Sekretion von Matrix-Metalloproteinase-9 (“MMP-9”) zu verringern (die Verringerung der Sekretion von MMP-9 ermöglicht die Stabilisierung von Melanozyten und begrenzt den Verlust von Melanozyten/Depigmentierung bei Vitiligo); (ii) Verringerung des löslichen Adhäsionsmoleküls E-Cadherin (lösliches E-Cadherin ist ein Biomarker für den Verlust von Melanozyten aufgrund des Abbaus von matrixgebundenem E-Cadherin durch MMP-92); (iii) Minimierung des Verlusts von Melanozyten durch Bewertung des Melaninpigmentgehalts und (iv) Beeinflussung der Expression von Genen, die üblicherweise mit der Melanogenese in Verbindung gebracht werden (Melaninsynthese, Melanosomenreifung und -transport). In der Studie wurden rekonstituierte menschliche Epithelhautkulturen mit Tumor-Nekrose-Faktor alpha (TNF-a) und Interferon gamma (IFN-?) Zytokinen stimuliert, um einen Vitiligo-Phänotyp zu induzieren (Verlust von Melanin, erhöhte MMP-9-Sekretion und erhöhtes lösliches E-Cadherin). Die stimulierten Kulturen wurden topisch mit Vehikel, VYN201 in unterschiedlichen Konzentrationen von 0,001 % bis 1 % oder einer aktiven Kontrolle, topischer Ruxolitinib-Creme, 1,5 %, mit 3 mg/cm2 behandelt. Die topischen Behandlungen wurden 24 Stunden vor und gleichzeitig mit der Zytokininduktion auf die Hautkulturen aufgetragen. VYN201 führte zu einer dosisabhängigen Verringerung von MMP-9 und löslichem E-Cadherin: Die Anwendung von VYN201 in einer Konzentration von 0,1 % und 1 % führte zu einer statistisch signifikanten Verringerung von MMP-9 im Vergleich zum Vehikel, mit einer 94,7 %igen Verringerung der sezernierten MMP-9 bei der Behandlung mit VYN201 1 % (p < 0,0001). Die Anwendung von VYN201 in den Konzentrationen 0,1 % und 1 % führte zu einer statistisch signifikanten Verringerung der Freisetzung von löslichem E-Cadherin im Vergleich zum Vehikel, mit einer 32,6 %igen Verringerung von löslichem E-Cadherin für die VYN201-Konzentration von 1 % (p < 0,01). Sowohl VYN201 0,1 % als auch 1 % waren der topischen Ruxolitinib-Creme (1,5 %) bei der Reduzierung der Sekretion von MMP-9 und löslichem E-Cadherin zahlenmäßig überlegen. VYN201 in den Konzentrationen von 0,1 % und 1 % reduzierte den Verlust von Melaninpigmenten in den basalen Hautschichten erheblich: Die quantitativen Melaninwerte der mit VYN201 behandelten Hautkulturen (1 %) waren etwa 10-mal höher als die der mit VYN201 behandelten Hautkulturen (p=0,03). VYN201 wirkte sich positiv auf die Expression mehrerer Gene aus, die an der Pathogenese der Vitiligo beteiligt sind: VYN201 0,1 % und 1 % führten zu einer statistisch signifikanten Verringerung der Expression der entzündlichen Zytokine IL1-a und IL1-ß im Vergleich zum Vehikel (VYN201 1 %, p < 0,0005). Diese Zytokine sind als wichtige Faktoren für die Entzündung bei Vitiligo bekannt, und ihre Überexpression korreliert mit dem Fortschreiten der Krankheit. VYN201 regulierte den WNT-Signalweg in den Konzentrationen von 0,1 % und 1 % im Vergleich zum Vehikel signifikant, wobei in der 1 %-Konzentration ein 10-facher Anstieg beobachtet wurde (p < 0,01). Die WNT-Proteinfamilie und ihr Signalweg sind als wichtiger Indikator für die Melanozytenregeneration anerkannt.