Werewolf Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass es vielversprechende präklinische Daten zu seinen IL-2 und IL-12 INDUKINE™ Molekülen, WTX-124 bzw. WTX-330, in Postern auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) präsentiert hat, die vom 8. bis 13. April 2022 im Ernest N. Morial Convention Center in New Orleans stattfindet. Dr. Seidel-Dugan wird die innovative PREDATOR™ Protein-Engineering-Plattform von Werewolf in einem Vortrag mit dem Titel “Transforming Powerful Proinflammatory Mechanisms Into Novel Therapies for Cancer Patients,” während der AACR-Sitzung “New Developments in Immunotherapy: Targeting and Localizing Cytokine Activity,” am 12. April in der Great Hall AD, Convention Center. Beide Datenposter stehen den Teilnehmern der AACR-Jahrestagung jetzt online zur Verfügung und können am 11. April während der AACR-Sitzung PO.IM02.13, “Immune Response to Therapies 1”, Poster Section 37, persönlich besichtigt werden.

Die Daten zu WTX-124 sind in einem Poster mit dem Titel “WTX-124 ist ein neuartiges IL-2 Prodrug, das in Tumoren bedingt aktiviert wird und die Anti-Tumor-Immunität durch die Aktivierung von tumorinfiltrierenden CD8+ T-Zellen fördert” (Abstract #2054) zusammengefasst. Diese präklinischen Daten zeigen, dass WTX-124: tumorselektiv ist und eine signifikante Anti-Tumor-Aktivität in Abhängigkeit von CD8+ T-Zellen erzeugt; ein besseres therapeutisches Fenster aufweist als rekombinantes humanes IL-2 (rhIL-2) oder rhIL-2 mit verlängerter Halbwertszeit; das Transkriptionsprofil der Tumormikroumgebung sowohl im MC38- als auch im B16F10-Modell signifikant in Richtung einer Aktivierung verschiedener Immunzellpopulationen verschiebt; und bevorzugt tumorinfiltrierende CD8+ und CD4+ T-Zellen aktiviert, mit begrenzten Hinweisen auf eine systemische T-Zellaktivierung. Die Daten zu WTX-330 sind in einem Poster mit dem Titel “WTX-330 is a Conditionally Activated IL-12 Prodrug that Fundamentally Reprograms Tumor Infiltrating CD8+ T Cells and Drives Tumor Regression” (Abstract #2055) zusammengefasst.

Diese präklinischen Daten zeigen, dass das Surrogat WTX-330: in mehreren syngenen Tumormodellen auf spaltungsabhängige Weise eine wirksame Anti-Tumor-Immunität erzeugt; im Vergleich zu rekombinantem IL-12 eine signifikante Erweiterung des therapeutischen Fensters aufweist; eine Anti-Tumor-Immun-Gedächtnisreaktion induziert; das Transkriptionsprofil innerhalb des Tumors grundlegend verschiebt und tumorinfiltrierende zytolytische Effektorzellen in den Tumormodellen MC38, B16-F10 und EMT6 aktiviert. Die INDUKINE-Moleküle WTX-124 und WTX-330 bestehen aus Wildtyp-IL-2- bzw. IL-12-Zytokinen, die an eine Inaktivierungsdomäne gebunden sind, um eine Aktivierung im peripheren Gewebe zu verhindern, sowie an einen Tumorprotease-sensitiven Linker, um eine Aktivierung in der Tumormikroumgebung zu ermöglichen, und an eine Domäne zur Verlängerung der Halbwertszeit, um die Tumorexposition zu verbessern. Werewolf entwickelt WTX-124 als potenzielle Monotherapie oder in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren bei verschiedenen Tumorarten.

Das Unternehmen hat mit Merck, außerhalb der Vereinigten Staaten und Kanadas als MSD bekannt, eine Vereinbarung zur Zusammenarbeit bei klinischen Studien getroffen, um WTX-124 als Monotherapie und in Kombination mit KEYTRUDA (Pembrolizumab), Mercks Anti-PD-1 (programmed death receptor-1) Therapie, bei Patienten mit soliden Tumoren zu untersuchen. Werewolf entwickelt WTX-330 als Einzelwirkstoff für die Behandlung von rezidivierten oder refraktären fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren oder Lymphomen, bei denen die Standardtherapie versagt. Das Unternehmen geht davon aus, dass es im zweiten Quartal 2022 für WTX-124 und im dritten Quartal 2022 für WTX-330 einen Zulassungsantrag für ein neues Medikament (IND) einreichen wird.