Zymeworks Inc. gab neue klinische Daten für den auf HER2 abzielenden bispezifischen Antikörper Zanidatamab sowohl bei HER2-positivem Brustkrebs als auch bei Adenokarzinomen des Magens und des gastroösophagealen Übergangs bekannt. Die Daten werden in zwei separaten Postersitzungen auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vom 3. bis 7. Juni 2022 in Chicago, IL, vorgestellt. Jedes Jahr wird bei mehr als einer Million Patienten weltweit Magenkrebs diagnostiziert, und er ist die vierthäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle.

15–25% der Magenkrebsfälle sind positiv für den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2). Für diese Patienten ist Trastuzumab in Kombination mit einer Chemotherapie weltweit die Standardbehandlung, aber mit einer erwarteten Gesamtüberlebenszeit von weniger als 18 Monaten besteht weiterhin ein erheblicher ungedeckter Bedarf. Bei 33 Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs, die mit Zanidatamab und Tislelizumab in Kombination mit dem CAPOX-Chemotherapieschema behandelt wurden, betrug die cORR 75,8% (25/33).

Die DCR lag bei 100% (33/33) und die Dauer des Ansprechens (DOR) reichte von 2,1+ bis 18,2+ Monaten. Zwanzig Patienten (61%) waren zum Zeitpunkt des Cut-offs noch in der Studie. Darüber hinaus zeigen die Daten, dass Zanidatamab und Tislelizumab in Kombination mit der CAPOX-Chemotherapie im Allgemeinen gut vertragen werden, wobei die Mehrzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) als leicht bis mittelschwer eingestuft wurde (Grad 1 oder 2).

Die häufigste TRAE des Schweregrads = 3 war Durchfall, der ambulant gut zu bewältigen war; die Einführung von prophylaktischem Loperamid reduzierte die Inzidenz von 33% auf 21%. Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse traten bei 27% der Patienten auf, darunter = Grad 3 Ereignisse bei 21% der Patienten und führten bei 3 Patienten (9%) zum Abbruch der Behandlung mit Tislelizumab. Dieses überschaubare Sicherheitsprofil ist sowohl im Vergleich zur derzeitigen Standardbehandlung als auch zu neuen Therapien vorteilhaft und steht im Einklang mit früheren Berichten.