Der Vorstand von Shanghai Henlius Biotech, Inc. gab bekannt, dass vor kurzem der erste Proband in einer klinischen Phase-1-Studie an gesunden Probanden mit HLX6018 (rekombinanter humanisierter monoklonaler Anti-GARP/TGF-1-Antikörper) ("HLX6018") auf dem chinesischen Festland behandelt wurde. Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit Einzeldosis und Dosiseskalation zielt darauf ab, die Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetischen Eigenschaften und Immunogenität von HLX6018 bei gesunden Probanden zu untersuchen. Die in Frage kommenden Probanden erhalten verschiedene Dosen (0,25 mg/kg, 1,0 mg/kg, 4,0 mg/kg, 12 mg/kg, 25 mg/kg, 50 mg/kg, 70 mg/kg) von HLX6018 oder Placebo über eine intravenöse Infusion. Das vorgeschlagene Verhältnis von Männern zu Frauen in jeder Dosisgruppe liegt nahe bei
1:1. Nachdem alle Probanden in jeder Dosisgruppe die Dosierung und eine 21-tägige Sicherheitsbeobachtung abgeschlossen haben, wird das Safety Review Committee (das "SRC") die Sicherheit bewerten und entscheiden, ob die nächste Dosisgruppe eingeleitet werden soll. Nach Erreichen der geplanten Höchstdosis (70 mg/kg) wird das SRC entscheiden, ob höhere Dosisstufen untersucht werden sollen. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, einschließlich der Anzahl und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, der Vitalparameter, der körperlichen Untersuchung, der Labortests und des 12-Kanal-Elektrokardiogramms; zu den sekundären Endpunkten gehören pharmakokinetische Parameter und die Immunogenität. HLX6018 ist ein innovativer monoklonaler Antikörper gegen den GARP/TGF-1-Komplex, der von der Gesellschaft unabhängig entwickelt wurde und zur Behandlung von Fibrose-bedingten Erkrankungen eingesetzt werden soll. Glycoprotein A Repetitions Predominant ("GARP") ist ein Typ I Transmembran-Zelloberflächenrezeptor für den latenten transformierenden Wachstumsfaktor-1 ("TGF-1"). Der Komplex, der durch die Bindung von GARP an den latenten TGF-1 gebildet wird, löst strukturelle Veränderungen durch Bindung an Integrine oder Spaltung durch Thrombin aus, wodurch reifer TGF-1 freigesetzt wird. HLX6018 kann die Freisetzung von reifem TGF-1 hemmen, indem es spezifisch an den GARP/TGF-1-Komplex bindet und so die TGF-1-vermittelte Aktivierung, Proliferation und extrazelluläre Matrixsekretion von Fibroblasten unterdrückt, um den Zweck der Behandlung von Fibrose-bedingten Krankheiten zu erreichen. Nicht-klinische Studien haben gezeigt, dass HLX6018 eine signifikante Wirkung gegen Lungenfibrose und Nierenfibrose hat und ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist. Im März 2024 wurde der Antrag auf klinische Prüfung von HLX6018 zur Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose von der National Medical Products Administration genehmigt.