Mallinckrodt plc gab die Präsentation von drei Postern zu TERLIVAZ® (Terlipressin) zur Injektion bei Patienten mit hepatorenalem Syndrom (HRS) mit rascher Abnahme der Nierenfunktion auf dem Kongress 2024 der European Association for the Study of the Liver (EASL) bekannt, der vom 5. bis 8. Juni 2024 in Mailand, Italien, stattfindet. Zu den Postern gehören eine retrospektive Übersichtsarbeit, die den möglichen Zusammenhang zwischen dem Serumkreatininwert (SCr) und den Behandlungsergebnissen zur Unterstützung einer früheren Diagnose untersuchte, Daten zur Analyse des klinischen Ansprechens auf TERLIVAZ bei HRS-Patienten mit einem mittleren arteriellen Druck (MAP) von < 65 mm Hg; und die Wirkung von TERLIVAZ auf die Nierenfunktion bei Patienten mit alkoholassoziierter Hepatitis (AAH) und hepatorenalem Syndrom - akuter Nierenschädigung (HRS-AKI), die ein akut-chronisches Leberversagen (ACLF) der Grade 0?TERLIVAZ ist das erste und einzige von der FDA zugelassene Produkt zur Verbesserung der Nierenfunktion bei Erwachsenen mit HRS mit raschem Rückgang der Nierenfunktion, einem akuten und lebensbedrohlichen Zustand, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Schätzungen zufolge sind jährlich mehr als 42.000 Amerikaner von HRS mit raschem Rückgang der Nierenfunktion betroffen, und die Zahl der Krankenhausaufenthalte steigt.

Derzeit ist TERLIVAZ nur in den USA zugelassen. In dieser Analyse wurde ein entscheidungsanalytisches Modell verwendet, das Daten aus der CONFIRM-Studie und einer Krankenblattstudie aus Großbritannien nutzte, um HRS-Patienten zum Zeitpunkt der HRS-Diagnose in verschiedenen SCr-Gruppen zu beurteilen und die potenziellen Auswirkungen einer früheren HRS-Diagnose und einer TERLIVAZ-Behandlung zu bewerten. Das Modell bewertete die On-Label-Behandlung (SCr-Werte < 3 mg/dL oder =3 bis < 5 mg/dL) mit TERLIVAZ und schloss Patienten mit SCr-Werten =5 mg/dL oder Patienten mit Grad 3 ACLF aus. In dieser Analyse war eine frühere HRS-Diagnose und Behandlung mit TERLIVAZ im Vergleich zur derzeitigen klinischen Praxis mit 3.040 mehr HRS-Umkehrungen, 960 weniger Patienten mit Nierenersatztherapie (RRT) während des Krankenhausaufenthalts, weniger Tagen auf der Intensivstation und einer kürzeren Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts verbunden.

Die Analyse zeigte außerdem, dass eine Verringerung der Krankenhausaufenthalte zu Einsparungen/Kostenausgleich pro Person in Höhe von 11.504 Dollar und zu jährlichen nationalen Gesamteinsparungen in Höhe von 460,2 Millionen Dollar in den USA führen könnte (basierend auf dem Jahr 2023 in US-Dollar). Diese Analyse umfasste gepoolte Daten aus drei placebokontrollierten Phase-III-Studien zu TERLIVAZ bei Patienten mit HRS mit rascher Abnahme der Nierenfunktion und untersuchte das klinische Ansprechen von Patienten mit einem Ausgangswert des MAP von < 65 mm Hg (n=608). Die Rate der HRS-Umkehr betrug 22,4% [11/49] in der TERLIVAZ-Gruppe und 5,9% [2/34] in der Placebo-Gruppe (p=.041).

Der Anteil der Patienten, die am 30. Tag eine RTT benötigten, betrug 28,6% [14/49] in der TERLIVAZ-Gruppe und 47,1% [16/34] in der Placebo-Gruppe (p=.085); am 60. Tag waren es 30,6% [15/49] in der TERLIVAZ-Gruppe und 47,1% [16/34] in der Placebo-Gruppe (p=.128); und am 90. Tag waren es 34,7% [17/49] in der TERLIVAZ-Gruppe und 47,1% [16/34] in der Placebo-Gruppe (p=.258). Diese Analyse umfasste gepoolte Daten aus drei Phase-III-Studien zu TERLIVAZ, um die Wirkung der Behandlung auf die Nierenfunktion in der Teilpopulation der Patienten mit AAH, HRS-AKI und ACLF Grad 0?2 (n=141) zu bewerten. Die Veränderung der Nierenfunktion, gemessen als kleinste Quadrate (LS) der mittleren Veränderung des SCr-Wertes vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (EOT) mit und ohne Wechselwirkung zwischen Behandlung und Tag, betrug ?0,98 mg/dL und ?1,02 mg/dL für die TERLIVAZ-Arme bzw. ?0,35 mg/dL und ?0,26 mg/dL für die Placebo-Arme.

Der Unterschied in der mittleren LS-Änderung des SCr zwischen der TERLIVAZ- und der Placebo-Gruppe betrug ?0,64 mg/dL ohne Interaktion und ?0,76 mg/dL mit Interaktion zwischen Behandlung und Tag (beide p < .001). Im TERLIVAZ-Arm (n=84) und im Placebo-Arm (n=60) betrug die Inzidenz einer HRS-Umkehr (definiert als mindestens ein SCr-Wert von =1,5 mg/dL während der Behandlung an Tag 14 oder bei der Entlassung) 44,0% bzw. 11,7% (p < .001).4 Die Inzidenz einer RRT an den Tagen 30, 60 und 90 betrug 24% bzw. 25%, 26% bzw. 27% und 26% bzw. 27% (p>.800 für alle). Die Sicherheit und Wirksamkeit von TERLIVAZ innerhalb der in SAT-320, THU-074 und SAT-076 untersuchten Untergruppen wurde von der FDA nicht bewertet.

Zu den Einschränkungen dieser Studien gehören unter anderem kleine Stichprobengrößen, Variablen in der Methodik und mögliche Fehler und Auslassungen in den Datensätzen. Diese Analysen wurden von Mallinckrodt Pharmaceuticals gesponsert. TERLIVAZ ist indiziert zur Verbesserung der Nierenfunktion bei Erwachsenen mit hepatorenalem Syndrom mit rascher Abnahme der Nierenfunktion.

Es ist unwahrscheinlich, dass Patienten mit einem Serumkreatinin von >5 mg/dL von der Behandlung profitieren.