Adial Pharmaceuticals, Inc. gab erfolgreiche Ergebnisse der ONWARD-Studie des Unternehmens bekannt, einer klinischen Studie der Phase 3 zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von AD04 bei Patienten mit Alkoholabhängigkeit und ausgewählten Polymorphismen in den Serotonin-Transporter- und -Rezeptor-Genen. AD04 erzielte eine statistisch signifikante Verringerung der Anzahl der Tage mit starkem Alkoholkonsum in der vordefinierten Gruppe der starken Trinker. AD04 zeigte auch eine Sicherheit und Verträglichkeit, die mit der von Placebo vergleichbar war.

Adial beabsichtigt, die Ergebnisse der ONWARD-Studie den zuständigen Gesundheitsbehörden mitzuteilen, um die geeigneten nächsten Schritte für eine zügige Entwicklung von AD04 zu erörtern und die Produktzulassung zu beantragen. Die AD04-Patienten erzielten im Vergleich zu den Placebo-Patienten eine statistisch signifikante Verringerung der Tage mit starkem Alkoholkonsum in der vordefinierten Patientengruppe der starken Trinker (durchschnittlich < 10 Getränke pro Tag bei Studienbeginn; p=0,03), die etwa zwei Drittel der Studienpopulation ausmachte.

Ein ähnlicher Trend wurde in der kombinierten Analyse nach fünf und sechs Monaten bei der Verringerung gegenüber dem Ausgangswert festgestellt (p = 0,07). Bemerkenswert ist, dass im letzten Monat der Studie bei den AD04-Patienten mit starkem Alkoholkonsum ein durchschnittlicher Rückgang des starken Alkoholkonsums um etwa 79 % im Vergleich zum Ausgangswert zu verzeichnen war. Bei den AD04-Patienten zeigte sich im Vergleich zu den Placebo-Patienten ein Trend bei der Verringerung der Tage mit starkem Alkoholkonsum gegenüber dem Ausgangswert im sechsten Monat für die kombinierte Studienpopulation der starken und sehr starken Trinker (p=NS), was durch die hohe Placebo-Antwort bei den sehr starken Trinkern (durchschnittlich

=10 Getränke pro Tag bei Studienbeginn), da sowohl die AD04- als auch die Placebogruppe die Anzahl der Tage mit starkem Alkoholkonsum um mehr als 50% reduzierten. Ein ähnlicher, nicht statistisch signifikanter Trend wurde in der kombinierten Analyse der Monate fünf und sechs in Bezug auf die Verringerung des Ausgangswertes festgestellt, die die vordefinierte primäre Wirksamkeitsanalyse war. Bei Abschluss der Studie zeigte sich bei den AD04-Patienten in der Gruppe mit starkem Alkoholkonsum im Vergleich zu den Placebo-Patienten ein insgesamt signifikanter Unterschied im Schweregrad ihrer AUD-Diagnose (p=0,04) gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).

In der Gruppe derjenigen, die die AUD-Kriterien nicht mehr erfüllen (< 2 Symptome), lag der Vergleich bei 27,4 % gegenüber 14,9 % (d.h. ein Rückgang um 84 %), jeweils bei AD04- und Placebo-Patienten. Diese Daten unterstreichen die klinische Relevanz der Ergebnisse, dass stark trinkende AUD-Patienten, die AD04 erhalten, sich am Ende der Behandlung mit größerer Wahrscheinlichkeit von der Krankheit erholen.

Auf der Grundlage des Alkoholkonsums, der in einer Meta-Analyse von 83 prospektiven Studien zum Screening von AUD-Patienten in der Primärversorgung ermittelt wurde (Wood, et. al., Lancet 2018), schätzt das Unternehmen, dass die Mehrheit der potenziellen AD04-Patienten unter die vorab spezifizierte Gruppe der starken Trinker fallen würde. Dieser Befund unterstreicht die potenziell breite Anwendbarkeit der Ergebnisse in der allgemeinen Praxis und dass sie die Grundlage für potenzielle Zulassungen sein könnten.

Darüber hinaus wies AD04 in Übereinstimmung mit der Phase-2b-Studie ein ähnliches Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf wie Placebo: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs); es wurden keine SAEs festgestellt, die mit der AD04-Behandlung in Zusammenhang standen. In der Placebogruppe wurden mehr SUEs gemeldet als in der AD04-Gruppe (7 unter Placebo gegenüber 3 unter AD04).

Es gab zwei kardiale Ereignisse in der Placebogruppe und keine in der AD04-Gruppe. Nebenwirkungen/Unerwünschte Ereignisse (AEs);Die AE-Profile zwischen AD04 und Placebo waren ähnlich. Folgende Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von 5% oder mehr bei Patienten in beiden Gruppen auf: Kopfschmerzen (11% bei Placebo, 12% bei AD04), Schlaflosigkeit (3% bei Placebo, 7% bei AD04), verminderter Magnesiumgehalt im Blut (5% bei Placebo, 6% bei AD04) und Müdigkeit (3% bei Placebo, 6% bei AD04).

Alle der oben genannten Nebenwirkungen wurden als leicht bis mittelschwer eingestuft. Wichtig ist, dass in der Gesamtkategorie der Herzbeschwerden die Patienten unter Placebo eine größere Anzahl von unerwünschten Ereignissen im Vergleich zu AD04 aufwiesen (7% unter Placebo, 4% unter AD04), zusätzlich zu einer größeren Anzahl von kardialen SAEs in der Placebogruppe, wie oben berichtet.