Calithera Biosciences, Inc. gab bekannt, dass aktuelle Informationen zu den laufenden klinischen Programmen für Sapanisertib (CB-228) und Mivavotinib (CB-659) auf der kommenden International Association for Lung Cancer (IASLC) 2022 World Conference on Lung Cancer (WCLC) bzw. der Pan Pacific Lymphoma Conference 2022 vorgestellt werden. Während der Pan Pacific Lymphoma Conference, die vom 18. bis 22. Juli in Koloa, Hawaii, stattfindet, wird Reem Karmali, MD, MS, außerordentlicher Professor für Medizin an der Northwestern University, ein Poster präsentieren, auf dem das Studiendesign der Phase-2-Studie von Calithera zu Mivavotinib, einem Milztyrosinkinase (SYK)-Inhibitor, detailliert beschrieben wird. Bei der Phase-2-Studie (NCT05319028), in die im Juni der erste Patient aufgenommen wurde, handelt es sich um eine offene Studie zur Monotherapie mit Mivavotinib bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), das nicht zu den ABC-Typen gehört.

Die Hauptziele der Studie sind die Bestätigung der zuvor beobachteten Aktivität von Mivavotinib als Monotherapie bei Nicht-GCB-DLBCL-Patienten, die Bewertung der Aktivität in Abhängigkeit vom MYD88/CD79b-Mutationsstatus und die Verfeinerung der Dosis und des Behandlungsschemas bei dieser Patientengruppe. Etwa 50 Nicht-GCB-DLBCL-Patienten mit oder ohne MYD88/CD79b-Mutationen werden im Verhältnis 1:1 auf eine von zwei oralen Dosis-/Schema-Kohorten randomisiert: ein kontinuierliches Dosierungsschema (100 mg QD) oder ein Induktionsdosierungsschema (120 mg QD x 14 Tage, dann 80 mg QD ab Tag 15). Die Daten aus dieser Studie könnten Calithera in die Lage versetzen, eine Studie mit Zulassungsabsicht in Biomarker-spezifischen DLBCL-Populationen zu initiieren.

Während einer kleinen mündlichen Sitzung am 9. August auf dem IASLC/2022 WCLC hat Jonathan W. Riess, MD, MS, Direktor der Thoraxonkologie und außerordentlicher Professor am UC Davis Comprehensive Cancer Center, die Ergebnisse der Dosis-Eskalation einer multizentrischen, von Prüfärzten initiierten Phase-1/2-Studie vorstellen, in der Sapanisertib, ein potenter und selektiver dualer mTORC-1/2-Inhibitor, in Kombination mit Telaglenastat (CB-839), einem neuartigen Glutaminase-Inhibitor, bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom (NSCLC) untersucht wird, deren Biomarker definiert wurden. Sapanisertib zielt auf einen wichtigen Überlebensmechanismus in Tumoren mit NRF2-Mutationen ab, die bei einer beträchtlichen Teilpopulation von Patienten in verschiedenen soliden Tumorarten zu finden sind und im Allgemeinen mit einer schlechteren Prognose einhergehen. In präklinischen Studien zeigte die Kombination von Sapanisertib und Telaglenastat eine synergistische Anti-Tumor-Aktivität.

Nach Auswertung von fünf Kombinationsdosierungen bei 13 Patienten stellten die Forscher fest, dass die Kombination von Sapanisertib und Telaglenastat in der empfohlenen Expansionsdosis (2 mg Sapanisertib einmal täglich, 800 mg Telaglenastat zweimal täglich) sicher und verträglich ist. Die Forscher beobachteten auch eine Schrumpfung des Tumors bei der Mehrheit der auswertbaren Patienten (5/8), einschließlich Patienten mit Lungenkrebs, die KEAP1- oder NRF2-Mutationen aufweisen. Als nächsten Schritt planen die Studienleiter, Patienten in eine von vier Erweiterungskohorten aufzunehmen, in denen Sapanisertib plus Telaglenastat bei Plattenepithelkarzinomen (NSCLC) mit und ohne NRF2- oder KEAP1-Mutationen sowie bei Adenokarzinomen (NSCLC) mit KRAS- und KEAP1- oder NRF2-Mutationen untersucht wird.