Mezzion Pharma Co. Ltd. hat sich am 27. Mai mit der FDA-Abteilung für Kardiologie und Nephrologie getroffen, um mit der FDA den weiteren Weg für die Zulassung von Udenafil zur Behandlung von einventrikulären Herzerkrankungen bei Kindern mit Fontan-Physiologie zu besprechen. Insbesondere suchte Mezzion Klarheit über die kritischen Elemente einer zusätzlichen klinischen Studie, die zur Vervollständigung des NDA-Antrags erforderlich sein könnte.

Die FDA antwortete auf das Meeting Background Package, das Mezzion bei DCN eingereicht hatte, mit detaillierten Ratschlägen und Hinweisen für den weiteren Weg zur FDA-Zulassung. Konkret wird nur eine neue klinische Studie, FUEL-2, erforderlich sein. FUEL-2 wird ähnlich wie die zuvor abgeschlossene Studie FUEL-1 bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen durchgeführt.

Der Hauptunterschied in FUEL-2 besteht im Ausschluss von 'Super-Fontan'-Patienten mit einem Spitzen-VO2-Wert von 80 % des vorhergesagten Wertes, um die FUEL-2-Studienpopulation nicht zu verarmen. Die FUEL-1-Studie hat gezeigt, dass die Untergruppe der 'Super-Fontan'-Patienten sowohl den primären als auch den sekundären Endpunkt erreicht, wenn sie aus der FUEL-1-Studienpopulation ausgeschlossen wird. Daher sind wir zuversichtlich, dass wir in FUEL-2 mit einer angereicherten Zielpopulation eine ähnliche statistische Signifikanz für die primären und sekundären Endpunkte erreichen werden.

Wenn die zusätzliche neue Studie die statistische Signifikanz für den primären Endpunkt erreicht, wird sie nach Ansicht der FDA als positiv und ausreichend für die Zulassung angesehen. Die FDA wies auch darauf hin, dass das Erreichen der statistischen Signifikanz bei den sekundären Endpunkten zwar die potenzielle Kennzeichnung des Produkts verbessert, aber keine Voraussetzung für die Zulassung ist. Mezzion geht davon aus, dass der erste Patient innerhalb der nächsten Monate in die Studie aufgenommen wird.

Die FDA hat sich mit Mezzion auf die spezifischen primären und sekundären Endpunkte geeinigt, die für die Messung der Funktionsfähigkeit der Versuchspersonen in der neuen Studie FUEL-2 verwendet werden sollen, und hat ferner zugestimmt, dass das Protokoll für diese neue Studie von DCN im Rahmen eines Special Protocol Assessment überprüft wird.