Abivax veröffentlicht einzigartigen Wirkmechanismus von ABX464 mit entzündungshemmenden und antiviralen Eigenschaften in Nature Scientific Reports

    Abivax veröffentlicht einzigartigen Wirkmechanismus von ABX464 mit
entzündungshemmenden und antiviralen Eigenschaften in Nature Scientific Reports

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Abivax veröffentlicht einzigartigen Wirkmechanismus von ABX464 mit
entzündungshemmenden und antiviralen Eigenschaften in Nature Scientific
Reports

28.01.2019 / 07:00
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Abivax veröffentlicht einzigartigen Wirkmechanismus von ABX464 mit
entzündungshemmenden und antiviralen Eigenschaften in Nature Scientific
Reports

  * Abivax' Leitkandidat ABX464 erhöht gezielt die Bildung
    entzündungshemmender microRNA miR124

  * Die selektive Hochregulierung von miR124 in entzündetem Gewebe begründet
    das große Potential von ABX464 zur Behandlung von Entzündungen

  * Cap-Binding-Komplex (CBC) wird durch die Bindung von ABX464 effizienter,
    wodurch die Hochregulierung von miR124 begünstigt wird

  * ABX464 verstärkt die Spleiß-Rate von viraler, beeinflusst aber nicht die
    von zellulärer RNA und blockiert so die Replikation des HI-Virus

PARIS, 28. Januar 2019, 07:00 MEZ - Abivax (Euronext Paris: FR0012333284 -
ABVX), ein innovatives Biotechnologieunternehmen, welches das Immunsystem
zur Entwicklung innovativer Behandlungen für entzündliche/autoimmune
Erkrankungen, Infektionskrankheiten und Krebs nutzt, gibt die
Veröffentlichung neuer Daten zur Charakterisierung des neuartigen
Wirkmechanismus seines wichtigsten Wirkstoffkandidaten ABX464 in der
renommierten und streng gutachtenden ("peer-reviewed") wissenschaftlichen
Fachzeitschrift Nature Scientific Reports bekannt.

Die unter dem Titel "Sowohl die entzündungshemmenden als auch antiviralen
Eigenschaften des neuartigen Wirkstoffkandidaten ABX464 werden durch die
Modulation des RNA-Spleißens vermittelt" (Originaltitel: "Both
anti-inflammatory and antiviral properties of novel drug candidate ABX464
are mediated by modulation of RNA splicing") veröffentlichte
Forschungsarbeit kommt zu dem Schluss, dass ABX464 für die Behandlung von
entzündlichen Erkrankungen und für HIV-Infektionen geeignet sein könnte, da
das Molekül sowohl die Expression der entzündungshemmenden miR124 mocro-RNA
selektiv triggert als auch gezielt die virale RNA spleißt, nicht aber die
körpereigene zelluläre RNA.

"Die weitere Aufklärung des einzigartigen Wirkmechanismus von ABX464,
insbesondere in Bezug auf seine entzündungshemmenden Eigenschaften, ist für
Abivax ein großer Durchbruch", sagte Prof. Dr. Hartmut J. Ehrlich, MD, CEO
von Abivax. "ABX464s Wirkmechanismus, d.h. die Stimulierung der lokalen
Synthese von miR124 in entzündetem Gewebe, zusammen mit den beeindruckenden
klinischen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit aus unserer abgeschlossenen
placebokontrollierten Phase-2a-Proof-of-Concept-Studie zur Behandlung von
Patienten mit Colitis ulcerosa, untermauern das Potential von ABX464 in
einem Markt, der auf über 70 Milliarden USD geschätzt wird, eine neuartige
Therapie für Entzündungserkrankungen zu werden. Infolgedessen wird Abivax
die nächste Reihe klinischer Studien in entzündlichen Indikationen wie
Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und rheumatoider Arthritis, die von einem
hohen medizinischen Bedarf gekennzeichnet sind, konsequent forcieren."

Die im Gemeinschaftslabor von Abivax und der französische
Forschungsorganisation CNRS ("Centre National de la Recherche Scientifique")
unter der Leitung von Prof. Jamal Tazi durchgeführten Forschungsarbeiten
zeigten, dass ABX464 das Spleißen von HIV-RNA in den infizierten peripheren
mononukleären Blutzellen ("peripheral blood mononuclear cells", PBMCs)
gesunder Probanden sowie die Expression und das Spleißen eines einzelnen
langen, nicht-kodierenden RNA-Moleküls verstärkt und so die Bildung von
entzündungshemmender miR124 in Patienten induziert.

Prof. Jamal Tazi, PhD, Vice President Research von Abivax und Direktor des
gemeinsam geführten Laboratoriums von Abivax und dem CNRS, kommentierte:
"Abivax ist bereits seit langem davon überzeugt, dass die in den Studien mit
ABX464 zur Behandlung von Colitis ulcerosa beobachteten sehr positiven
klinischen Wirksamkeitsdaten auf den starken und vielversprechenden
entzündungshemmenden Wirkmechanismus von ABX464 zurückzuführen sind. Endlich
nachgewiesen zu haben, wie dieser Wirkungsmechanismus Entzündungen reduziert
und diese Ergebnisse in einer so renommierten wissenschaftlichen Zeitschrift
wie Nature Scientific Reports veröffentlicht zu sehen, ist für das
Unternehmen sehr ermutigend. Besonders da wir die weitere Entwicklung von
ABX464 zur Behandlung von Colitis ulcerosa und anderen weit verbreiteten
entzündlichen Erkrankungen, die bislang nicht adäquat adressiert werden,
weiterverfolgen werden."

Darüber hinaus zeigen die Daten, dass ABX464 durch Bindung an einen
mRNA-Bindeproteinkomplex, den Cap-Binding-Komplex ("cap binding complex",
CBC), das Spleißen von zwei Arten von RNA verstärkt: 1.) ein Abschnitt der
viralen RNA, den der HI-Virus in nicht-gespleißter Form benötigt, um sich
replizieren zu können, sodass die Replikation des Virus verhindert wird, und
2.) ein langes, nicht-kodierendes humanes RNA-Molekül, das durch das
Spleißen zu einer erhöhten Expression von miR124 führt, einer microRNA mit
starken entzündungshemmenden Eigenschaften. Es ist bekannt, dass microRNAs
die Expression von Genen drosseln. Im Falle von miR124 wird die Expression
verschiedener entzündungsfördernder Zytokine herunterreguliert und somit die
Entzündung gehemmt. Darüber hinaus verstärkt die Bindung von ABX464 an den
CBC die biologische Funktion des Komplexes in der zellulären RNA-Biogenese,
einschließlich des Spleißens. Dies ist besonders in geschädigtem Gewebe, wie
es bei Entzündungen auftritt, von Bedeutung. Somit entfaltet ABX464 in
geschädigten Immunzellen seine Wirkung durch die Aufrechterhaltung der
Unversehrtheit neu synthetisierter RNA.

Hervorzuheben ist hierbei vor allem, dass ABX464 die Rate des Spleißens von
zellulären Genen nicht beeinflusst - eine Schlüsselvoraussetzung für ein
sicheres und gut verträgliches Medikament.

ABX464 ist ein First-in-Class, oral verabreichtes, niedermolekulares
Molekül, das bereits in klinischen Studien der Phase 2a zur Behandlung von
Colitis ulcerosa und HIV-Infektionen getestet wurde. In der klinischen
Phase-2a-Proof-of-Concept-Studie mit Colitis ulcerosa-Patienten zeigte
ABX464 eine statistisch signifikante Verbesserung der Anzeichen und Symptome
der Erkrankung, sowohl in Bezug auf die klinischen als auch die
endoskopischen Endpunkte und erzielte in einer kleinen explorativen Studie
eine klare und klinisch bedeutsame Wirkung. Basierend auf diesen
vielversprechenden Daten bereitet Abivax derzeit die zeitnahe Einreichung
des Studienprotokolls für eine Phase-2b-Studie mit insgesamt 232 Colitis
ulcerosa-Patienten bei den zuständigen Behörden vor. Darüber hinaus plant
das Unternehmen die Einreichung von Anträgen zur Durchführung klinischer
Proof-of-Concept-Studien der Phase 2a in zwei weiteren entzündlichen
Indikationen, nämlich rheumatoide Arthritis und Morbus Crohn.

Titel der Publikation:
"Sowohl die entzündungshemmenden als auch antiviralen Eigenschaften des
neuartigen Wirkstoffkandidaten ABX464 werden durch die Modulation des
RNA-Spleißens vermittelt" (Originaltitel: "Both anti-inflammatory and
antiviral properties of novel drug candidate ABX464 are mediated by
modulation of RNA splicing")

Autoren:
Audrey Vautrin, Laurent Manchon, Aude Garcel, Noëlie Campos, Laure Lapasset,
Abdelhamid Mahdi Laaref, Roman Bruno, Marie Gislard, Emeric Dubois, Didier
Scherrer,
Hartmut Ehrlich and Jamal Tazi

Link zur Publikation: www.nature.com/articles/ s41598-018-37813-y

Über Colitis ulcersa

Colitis ulcerosa ist eine den Körper schwächende, entzündliche
Darmerkrankung bei Erwachsenen und Kindern, für die es für viele Patienten
nur eingeschränkte therapeutische Behandlungsoptionen gibt. Schätzungen
zufolge sind in den Vereinigten Staaten nahezu eine Million Patienten von
Colitis ulcerosa betroffen. In Europa leiden 650.000 und weltweit über 2,7
Millionen Menschen an der Krankheit. Der Arzneimittelumsatz zur Behandlung
von Colitus ulcerosa in den wichtigsten globalen Märkten3 wird für das Jahr
2017 auf rund USD 5,5 Milliarden geschätzt. Für chronisch entzündliche
Darmerkrankungen (CED), zu denen sowohl Colitis ulcerosa als auch Morbus
Crohn zählen, wird der globale Umsatz für den gleichen Zeitraum auf etwa USD
15 Milliarden geschätzt. Veranschaulicht wird das finanzielle Potenzial
entzündungshemmender Therapien durch das geschätzte, weltweite jährliche
Umsatzvolumen von monoklonalen Anti-TNF-Antikörpern (Humira, Remicade,
Simponi) von über USD 30 Milliarden; davon mindestens USD 2,5 Milliarden für
Colitis ulcerosa.


Über ABIVAX ( www.abivax.com)

ABIVAX mobilisiert das natürliche körpereigene Immunsystem zur Behandlung
von Patienten mit entzündlichen/autoimmunen Erkrankungen, viralen
Infektionen und Krebs. ABIVAX, mit Medikamenten in der klinischen
Entwicklung, nutzt seine Technologieplattformen zur Identifizierung und
Optimierung von entzündungshemmenden/antiviralen und immunstimulierenden
Wirkstoffkandidaten, um HIV-Infektionen zu heilen und entzündliche
Erkrankungen sowie Leberkrebs zu behandeln. ABIVAX ist an der Euronext
Paris, Compartment B (ISIN: FR 0012333284 - Ticker: ABVX) gelistet.

Weitere Informationen zum Unternehmen finden Sie unter www.ABIVAX.com.

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