Abeona Therapeutics Inc. gab ein regulatorisches Update für Prademagene Zamikeracel (pz-cel) bekannt. Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat einen Complete Response Letter (CRL) als Antwort auf die Biologics License Application (BLA) des Unternehmens für pz-cel zur Behandlung von Patienten mit rezessiver dystropher Epidermolysis bullosa (RDEB) ausgestellt. Die CRL folgt auf den Abschluss des Late Cycle Review Meetings von Abeona mit der FDA im März 2024.

Bei dem Late Cycle Review Meeting und in einem anschließenden Informationsersuchen wies die FDA darauf hin, dass bestimmte zusätzliche Informationen, die zur Erfüllung der Anforderungen an die chemische Herstellung und Kontrolle (CMC) erforderlich sind, zufriedenstellend geklärt werden müssen, bevor der Antrag genehmigt werden kann. Daraufhin legte das Unternehmen der FDA Pläne vor, in denen es sich verpflichtet, CMC-Daten vor der BLA-Zulassung und vollständige Validierungsberichte nach der Zulassung Mitte 2024 vorzulegen. Darüber hinaus hat das Unternehmen diese Pläne in einem anschließenden informellen Treffen mit der FDA erörtert.

In der CRL wies die FDA darauf hin, dass der vorgeschlagene Zeitplan für die Einreichung der Daten durch Abeona der FDA nicht genügend Zeit geben würde, um ihre Prüfung bis zum PDUFA-Termin am 25. Mai 2024 abzuschließen. Die Informationen, die benötigt werden, um die CMC-Anforderungen in der CRL zu erfüllen, beziehen sich auf Validierungsanforderungen für bestimmte Herstellungs- und Freigabetestverfahren, einschließlich einiger, die in den Beobachtungen während der FDA-Inspektion vor der Zulassung (PLI) festgehalten wurden. Die CRL hat keine Mängel in Bezug auf die klinische Wirksamkeit oder die klinischen Sicherheitsdaten in der BLA festgestellt, und die FDA hat keine neuen klinischen Studien oder klinischen Daten zur Unterstützung der Zulassung von pz-cel angefordert.

Die BLA für pz-cel wurde von der FDA im November 2023 zur Einreichung angenommen und als vorrangig geprüft eingestuft. Der Antrag stützt sich auf klinische Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie VIITAL? (NCT04227106) und einer Phase-1/2a-Studie (NCT01263379).

Abeona ist der Ansicht, dass beide Studien belegen, dass eine einmalige Anwendung von pz-cel bei großen und chronischen Wunden zu einer nachhaltigen Wundheilung und Schmerzlinderung führt. Prademagene zamikeracel (pz-cel), Abeonas autologes, mit dem COL7A1-Gen korrigiertes Epidermisblatt, wird derzeit für die Behandlung der rezessiven dystrophen Epidermolysis bullosa (RDEB) entwickelt, einer seltenen Bindegewebserkrankung, die durch einen Defekt im COL7A1-Gen verursacht wird und dazu führt, dass kein Kollagen vom Typ VII produziert werden kann. Pz-cel wurde entwickelt, um das funktionsfähige kollagenproduzierende COL7A1-Gen in die Hautzellen eines Patienten einzubauen und eine langfristige Genexpression zu ermöglichen, indem ein retroviraler Vektor zur stabilen Integration in das Genom der sich teilenden Zielzellen verwendet wird.

Pz-cel wird auf seine Fähigkeit hin untersucht, die normale Expression von Typ VII-Kollagen zu ermöglichen und die Wundheilung und Schmerzlinderung selbst bei den am schwierigsten zu behandelnden RDEB-Wunden nach einer einmaligen Anwendung zu erleichtern. Die entscheidende Phase-3-Studie VIITAL? ist eine randomisierte klinische Studie, in der die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von pz-cel bei 43 großen chronischen Wundpaaren bei 11 Probanden mit RDEB untersucht wurde.

Pz-cel wurde von der U.S. FDA als Regenerative Medicine Advanced Therapy, Breakthrough Therapy, Orphan Drug und Rare Pediatric Disease eingestuft. Abeona stellt pz-cel für die VIITAL?-Studie in seiner voll integrierten Produktionsstätte für Gen- und Zelltherapie in Cleveland, Ohio, her.