Aerie Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass der erste Teilnehmer an der Phase-3-Zulassungsstudie “COMET-2” zur Untersuchung der ophthalmischen Lösung AR-15512 zur Behandlung von Anzeichen und Symptomen des trockenen Auges (DED) die Dosis erhalten hat. COMET-2 ist die erste von drei Studien im Rahmen des Phase-3-Zulassungsprogramms für AR-15512. Aerie plant, die beiden anderen Studien in der zweiten Hälfte des Jahres 2022 zu beginnen, um einen möglichen Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (NDA) im Jahr 2024 zu unterstützen.

COMET-2 ist eine randomisierte, doppel-maskierte, Vehikel-kontrollierte, multizentrische klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AR-15512, einem TRPM8-Agonisten, bei Patienten mit DED. An der Studie werden voraussichtlich etwa 460 Teilnehmer an 20 Standorten in den USA teilnehmen. Die Studienteilnehmer erhalten drei Monate lang AR-15512 (0,003%) oder AR-15512 als Vehikel in Form von Tropfen, die zweimal täglich in jedes Auge gegeben werden.

Die primäre Wirksamkeitsbeurteilung ist die Tränenproduktion, die mit dem unbetäubten Schirmer-Test (Zeichen) gemessen wird, und die wichtigste sekundäre Messung sind die Symptome des trockenen Auges auf der Grundlage des Fragebogens Symptom Assessment iN Dry Eye (SANDE). Die Teilnehmer werden während der Studie zu verschiedenen Zeitpunkten auf ihre Wirksamkeit und Sicherheit hin untersucht. Die ersten Ergebnisse der COMET-2-Studie werden in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 erwartet.

Das Phase-3-Zulassungsprogramm für AR-15512 besteht aus drei Studien, den COMET-2- und COMET-3-Wirksamkeitsstudien und der COMET-4-Sicherheitsstudie, in denen AR-15512 (0,003%) im Vergleich zur AR-15512-Variante bei Teilnehmern mit DED untersucht wird. COMET-2, für die derzeit die Patientenrekrutierung läuft, und COMET-3, die voraussichtlich im dritten Quartal 2022 beginnen wird, sind identische Studien, deren erste Ergebnisse in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 erwartet werden. COMET-4, das voraussichtlich im vierten Quartal 2022 beginnen wird, ist eine 12-monatige Sicherheitsstudie.

Aerie wird die 6-Monats-Zwischenergebnisse von COMET-4 in den NDA-Antrag für AR-15512 einfließen lassen, der voraussichtlich im Jahr 2024 eingereicht werden wird. AR-15512 ist der erste TRPM8-Agonist seiner Klasse, der als Kälterezeptormodulator die Kälterezeptoren stimuliert, die sich an den Nervenenden befinden, die die Hornhaut und die Augenlider innervieren. Durch die Stimulierung dieser Rezeptoren führt AR-15512 zu einer natürlichen Tränenproduktion und einem kühlenden Gefühl auf der Oberfläche des Auges, was zu einer Verringerung der Symptome des trockenen Auges führen kann. Die Krankheit des trockenen Auges betrifft etwa 30 Millionen Menschen in den USA. Es wird geschätzt, dass etwa 60% der Menschen mit DED diagnostiziert werden und weniger als 10% der Patienten mit verschreibungspflichtigen Medikamenten behandelt werden.1 Die derzeitige Behandlung besteht aus rezeptfreien “künstlichen Tränen” und verschreibungspflichtigen Entzündungshemmern und nasalen Tränenstimulanzien.

Die COMET-1-Studie untersuchte zwei Dosen von AR-15512 im Vergleich zur AR-15512-Variante bei 369 Teilnehmern mit DED. Wie im September 2021 berichtet, erreichte die Studie nicht die von Aerie zuvor festgelegten primären Endpunkte. Die Studie zeigte eine statistisch signifikante, dosisabhängige Steigerung der Tränenproduktion, ein validierter Endpunkt, der für die Zulassung eines Produkts akzeptabel ist.

Darüber hinaus zeigte AR-15512 Verbesserungen bei mehreren validierten Endpunkten für Zeichen, Symptome und Lebensqualität über mehrere Zeitpunkte hinweg. Wichtig ist, dass die Studie zeigte, dass die Unterschiede zwischen AR-15512 und dem Vehikel im Laufe der Zeit zunahmen, was auf einen potenziell nachhaltigen, bedeutenden Behandlungseffekt bei den Anzeichen und Symptomen von DED hindeutet. COMET-1 zeigte ein günstiges Verträglichkeitsprofil, wobei keine systemischen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf AR-15512 zurückgeführt wurden. AR-15512 ist ein Produktkandidat im Entwicklungsstadium und ist von keiner Zulassungsbehörde zugelassen.