Alligator Bioscience AB und Aptevo Therapeutics gaben die Veröffentlichung eines von Experten begutachteten Artikels bekannt, der präklinische Daten hervorhebt, die ein positives Sicherheits- und Anti-Tumor-Aktivitätsprofil sowohl in In-vitro- als auch in In-vivo-Studien für ALG.APV-527 zeigen, einen neuartigen 4-1BB-agonistischen bispezifischen Antikörper der zweiten Generation, der die 4-1BB-Funktion nur dann stimulieren soll, wenn er mit dem tumorassoziierten Antigen 5T4 zusammenwirkt. Die Veröffentlichung in Molecular Cancer Therapeutics, einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research (AACR), enthält Daten aus dem IND-Antrag (Investigational New Drug), den die Unternehmen bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) eingereicht haben und der die Entwicklung von ALG.APV-527 in der Klinik zur Behandlung mehrerer solider Tumorarten unterstützt. Der Artikel mit dem Titel "The bispecific tumor antigen-conditional 4-1BB x 5T4 agonist, ALG.APV-527, mediates strong T cell activation and potent anti-tumor activity in preclinical studies" (Der bispezifische Tumorantigen-bedingte 4-1BB x 5T4-Agonist, ALG.APV-527, vermittelt starke T-Zell-Aktivierung und potente Anti-Tumor-Aktivität in präklinischen Studien) zeigt, wie das Design, das Epitop und die molekularen Eigenschaften von ALG.APV-527 zu einem potenziell sicheren und potenten Anti-Krebs-Therapeutikum sowohl in vitro als auch in vivo für die Behandlung verschiedener solider Tumorarten führen.

Die vorgestellten präklinischen Funktionsdaten zeigen, dass ALG.APV-527 das Potenzial hat, wichtige Immunzellpopulationen wie T-Zellen und NK-Zellen in der Mikroumgebung des Tumors zu aktivieren. Von besonderer Bedeutung ist das günstige Sicherheitsprofil, wobei die präklinischen Daten ein potenziell breiteres therapeutisches Fenster für ALG.APV-527 im Vergleich zu 4-1BB-Agonisten der ersten Generation zeigen. Im September 2022 erteilte die FDA eine "may proceed"-Mitteilung für die IND ALG.APV-527.

Alligator und Aptevo arbeiten zügig daran, eine multizentrische Phase-1-Studie in den USA zu initiieren, um ALG.APV-527 bei der Behandlung verschiedener solider Tumorarten, die das Tumorantigen 5T4 exprimieren, zu untersuchen. ALG.APV-527 ist ein Antikörper mit einer Doppelfunktion: Er bindet an den Tumor und wirkt als immunmodulierender 4-1BB-Agonist. Dies hat das Potenzial, klinisch wichtig zu sein, da 4-1BB die Fähigkeit besitzt, die an der Tumorkontrolle beteiligten Immunzellen (antitumorspezifische T-Zellen) zu stimulieren, was 4-1BB zu einem besonders überzeugenden Ziel für die Krebsimmuntherapie macht.

Die präklinischen Ergebnisse, die auf der Jahrestagung 2021 der Society of Immunotherapy Cancer vorgestellt wurden, betonten das differenzierte Design des Moleküls, das die systemische Immunaktivierung minimiert und hochwirksame tumorspezifische Reaktionen ermöglicht, wie die starke Aktivität in vitro-Modellen zeigt. Alligator und Aptevo arbeiten zügig daran, ALG.APV-527 in den USA in die Phase 1 der klinischen Entwicklung zu bringen.