Biodexa Pharmaceuticals entwickelt MTX110 für die Behandlung des diffusen Mittellinienglioms (DMG) bei Kindern und des rezidivierenden Glioblastoms (rGBM) bei Erwachsenen, zwei aggressiven Hirntumoren mit durchweg schlechter Prognose. Nach Angaben des Unternehmens zeigen frühe Studien mit MTX110 bei beiden Krebsarten vielversprechende Ergebnisse hinsichtlich einer Verlängerung der Überlebensraten, die über die in früheren Studien berichteten Werte hinausgehen. DMG-Tumore sind hochaggressive Tumore des Grades IV, die dazu neigen, das umliegende Gewebe zu infiltrieren.

Diese Tumore, die häufig im gesamten Hirnstamm vorkommen, stellen eine große Herausforderung für die Behandlung dar. Die mediane Gesamtüberlebensrate für Personen - typischerweise Kinder, bei denen ein diffuses Mittelliniengliom diagnostiziert wird - liegt im Allgemeinen bei weniger als einem Jahr und beträgt acht bis 11 Monate. Ein kleiner Prozentsatz, etwa 10 %, schafft es, mindestens zwei Jahre nach der Diagnose zu überleben.

Das Glioblastom (GBM) ist der häufigste bösartige Primärtumor des zentralen Nervensystems bei erwachsenen Patienten und bekannt für seine Aggressivität und seine Tendenz, in das umliegende Gewebe einzudringen. Obwohl GBM selten ist, ist es mit einer Inzidenz von 3,44 pro 100.000 Personen und einer medianen Gesamtüberlebenszeit von nur acht Monaten, unabhängig von der Behandlung, mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate liegt bei nur 7,2%.

Das Wiederauftreten des Tumors stellt für erwachsene Patienten mit GBM eine große Herausforderung dar, und die Prognose bleibt düster. Das Wiederauftreten des Tumors, das in der Regel innerhalb von sieben Monaten nach der Erstdiagnose auftritt, ist die Hauptursache für die Sterblichkeit. Beide Krebsarten haben eine hohe Sterblichkeitsrate und einen hohen ungedeckten Bedarf.

Biodexa hofft, diesen Bedarf mit der Weiterentwicklung von MTX110 zu decken. Der wichtigste Chemotherapie-Wirkstoff von MTX110, Panobinostat, wurde ursprünglich zur Behandlung des Multiplen Myeloms eingesetzt und erhielt 2015 die FDA-Zulassung. Das Unternehmen überarbeitet derzeit den Chemotherapeutika-Wirkstoff, indem es die Verabreichungsmethode ändert und die Convection Enhanced Delivery (CED)-Technologie einsetzt.

Forscher entdeckten, dass die ursprüngliche Formulierung von Panobinostat in der Lage war, Enzyme zu blockieren, die am Wachstum von Krebszellen beteiligt sind, und eine hohe Wirksamkeit gegen Hirnstammtumorzellen in vitro und in vivo zeigte. Allerdings ist die ursprüngliche orale Tablettenform sowohl unlöslich als auch nicht in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke in therapeutischen Mengen zu überwinden - was sie zu einer unwirksamen Behandlungsmethode für Hirntumoren macht. Die Besonderheit von MTX110 besteht darin, dass es eine wasserlösliche Form von Panobinostat mit einem CED-Gerät kombiniert, das das Medikament über einen chirurgisch implantierten Katheter und eine nachfüllbare Pumpe direkt an den Hirntumor abgibt.

Nach Angaben von Biodexa erreicht das Medikament hohe Wirkstoffkonzentrationen im Tumor, während die systemische Exposition begrenzt wird. Die klinische Studie der Phase 1 zu MTX110 wurde an der University of California San Francisco mit Patienten durchgeführt, die an DMG erkrankt waren. Die Studie lieferte vielversprechende Ergebnisse mit einer medianen Gesamtüberlebenszeit von 26 Monaten, verglichen mit einer historischen Gesamtüberlebensrate von 10 Monaten.

Auch eine Phase-1-Studie mit neu diagnostizierten DMG-Patienten am Irving Medical Center der Columbia University zeigte ermutigende Ergebnisse. Die Behandlung mit MTX110 führte zu einer Verlängerung der mittleren Gesamtüberlebenszeit auf 16 Monate, verglichen mit einer bisherigen Gesamtüberlebensrate von 10 Monaten. Die Ergebnisse dieser Studie werden auf dem 21. Internationalen Symposium für Pädiatrische Neuro-Onkologie (28. Juni - 2. Juli 2024) vorgestellt, und das Unternehmen wird das Medikament in dieser Indikation möglicherweise in einer Phase-2-Studie weiter entwickeln. Biodexa berichtet, dass die laufende Phase-1-Studie MAGIC-G1 bei rezidivierenden GBM-Patienten am Duke Cancer Institute und am Baptist MD Anderson Cancer Center mit dem Abschluss der Rekrutierung für Kohorte A der Studie derzeit erhebliche Fortschritte macht.

Der erste Patient hat 12 Monate überlebt, und drei Patienten befinden sich derzeit noch in der Studie. Die erwarteten Topline-Ergebnisse zum progressionsfreien Überleben aus Kohorte A werden im zweiten Quartal 2024 vorliegen. Die retrospektive Analyse von 299 Patienten mit einer ähnlichen rezidivierenden GBM-Erkrankung zeigte ein medianes Gesamtüberleben von nur 6,5 Monaten nach dem Wiederauftreten von GBM-Krebs.

Biodexa hofft, dass MTX110 dazu beitragen könnte, das Leben der Patienten zu verlängern und ihnen und ihren Familien die dringend benötigte Hoffnung zu geben. Die Verabreichungsmethode des Unternehmens könnte auch dazu beitragen, eine Ganzkörperexposition zu vermeiden, was die negativen Nebenwirkungen minimieren könnte. Bei Krebserkrankungen mit einer so hohen Sterblichkeitsrate ist jede zusätzliche Zeit mit besserer Lebensqualität bahnbrechend.