Die CEL-SCI Corporation gab bekannt, dass die neuesten Ergebnisse ihrer zulassungsrelevanten Phase-3-Studie zu Multikine, einer präoperativen Krebsimmuntherapie, auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Strahlentherapie und Onkologie (ESTRO) 2023 in Wien, Österreich, in einer Posterpräsentation mit dem Titel oHistopathology population (HPP) confirms Multikine* [Leukocyte Interleukin Injection (LI)] treatment (Tx) outcome in naïve lokal fortgeschrittenen primären Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses SCCHN)o während der Head & Neck Cancer Session am 13. Mai 2023. Die zulassungsrelevante Phase-3-Studie IT-MATTERS von CEL-SCI, die größte Studie, die jemals bei neu diagnostizierten lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses durchgeführt wurde, berichtete über einen statistisch signifikanten 14,1%igen absoluten 5-Jahres-Gesamtüberlebensvorteil bei den Probanden, die gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) als Patienten mit geringerem Rezidivrisiko (LR) eingestuft wurden und Multikine gefolgt von einer Operation und einer Strahlentherapie erhielten, im Vergleich zu den LR-Kontrollpatienten, die nur die Standardbehandlung (SOC) erhielten (Operation plus Strahlentherapie). Die ESTRO-Präsentation konzentrierte sich auf die pathologische Analyse der Tumore der Phase-3-Patienten bei der Operation.

Zusammenfassend wurde bestätigt, dass die Behandlung mit Multikine vor der Operation zu signifikanten Veränderungen in den Tumoren der mit Multikine behandelten Patienten führte und dass diese Veränderungen bei den Kontrollpatienten, die kein Multikine erhielten, nicht zu beobachten waren. Die Analysen des Tumorgewebes und der Biomarker zeigten, dass diese Veränderungen statistisch signifikant und wichtig für die positiven Reaktionen waren. Die durch Multikine hervorgerufenen Veränderungen des Tumors und der Tumormikroumgebung erklären das verlängerte Überleben, das verbesserte progressionsfreie Überleben und die verbesserte lokale regionale Kontrolle sowie die im Vergleich zu den Kontrollpatienten der Studie signifikant niedrigere Sterblichkeitsrate.

Diese Ergebnisse der Phase-3-Studie bestätigen auch den Wirkmechanismus von Multikine, der zuvor anhand von Proben ermittelt wurde, die während der Phase-2-Studien von mit Multikine behandelten Probanden entnommen wurden. Die Ergebnisse der Phase-2-Studien wurden zuvor im Journal of Clinical Oncology (Timar et al) veröffentlicht. In der ESTRO-Präsentation wurde berichtet, dass das Ansprechen der Patienten auf Multikine nach einer 3-wöchigen Multikine-Behandlung bestimmt wurde, indem die Ausgangsmessungen des Tumors/Lymphknotens beim Screening (gemäß RECIST) mit den Messungen des Tumors/Lymphknotens verglichen wurden, die unmittelbar vor der Operation vorgenommen und durch die Pathologie nach der Operation bestätigt wurden.

Die histopathologischen (HP) Proben (n=453) waren für die ITT-Population der Studie (n=923) in Bezug auf alle Arten von Merkmalen der Probanden repräsentativ und zeigten, dass: Die mit Multikine behandelten Probanden hatten bei der Operation ein anderes zelluläres Profil des Tumors und der Tumormikroumgebung als die mit SOC (Kontrolle) behandelten Probanden. Dies wurde von Pathologen, die für die Studie verblindet waren, anhand von vordefinierten niedrigen/hohen Schwellenwerten für 20 Biomarker (5 Tumor, 15 Tumor-Mikroumgebung) festgestellt. Die histopathologische Analyse zeigte eine Assoziation mit verbessertem Gesamtüberleben, progressionsfreiem Überleben und lokaler regionaler Kontrolle, die Multikine-behandelt signifikant begünstigte [(61/279 oder 21,9% >> 2,5% rein zufällig) vs. SOC-behandelt (5/279 (oder 1,9% < 2,5% rein zufällig)] (bedingter Binomialwert; p < 0,0001).

HP LR Multikine-behandelt vs. HP LR SOC 5-Jahres-Erfolgsmessungen waren: Gesamtüberleben von 63,9% vs. 44,4% (Hazard Ratio: 0,64 [95% CI 0,41, 1,01]), progressionsfreies Überleben von 56,9% vs. 41,1% (Hazard Ratio 0,67 [95% CI 0,44, 1,02]), lokale regionale Kontrolle von 73,1% vs. 63,6% (Hazard Ratio 0,62 [95% CI 0,35,1,09]), HP LR Multikine-behandelte Patienten hatten eine signifikant niedrigere (39.1% [45/115]) Sterblichkeitsrate gegenüber einer 53,7%igen (51/95) Sterblichkeitsrate für HP LR SOC allein (zweiseitiger Fisher Exact Test p=0,038). Diese statistischen Ergebnisse für die mit HP LR analysierten Probanden unterstützen die Wirksamkeitsvorteile, die für mit LR Multikine behandelte Patienten gegenüber LR SOC allein behandelten Patienten in der Phase-3-Studie nachgewiesen wurden.