Codiak BioSciences, Inc. gab neue präklinische Daten aus seinem Pan-Beta-Coronavirus-Impfstoffprogramm bekannt, das gegen alle bedenklichen SARS-CoV-2-Varianten und mögliche zukünftige Stämme der Beta-Coronavirus-Familie schützen soll. Die Daten, die auf dem World Vaccine Congress 2022 in Washington, D.C., vorgestellt werden, zeigen das Potenzial eines neuartigen, auf Exosomen basierenden Impfstoffkandidaten, der von Codiaks exoVACC™ Plattform abgeleitet ist, einen kreuzneutralisierenden Antikörperschutz gegen mehrere Stämme von Coronaviren sowie eine antigenspezifische und umfassende Immunantwort gegen strukturell konservierte Regionen mehrerer Coronavirus-Varianten zu induzieren. Codiaks firmeneigene und modulare Impfstoffplattform nutzt technisch hergestellte Exosomen – natürlich vorkommende, extrazelluläre Nanopartikel-Vesikel – zur präzisen Steuerung der Antigendarstellung auf der Oberfläche oder im Lumen, um Antigene, Adjuvantien und Immunmodulatoren gleichzeitig und selektiv an antigenpräsentierende Zellen zu liefern und so die Immunantwort zu maximieren.

Das Konstrukt des Pan-Beta-Coronavirus-Impfstoffs, das in Zusammenarbeit mit dem Ragon Institute des MIT, MGH und Harvard entwickelt wurde, trägt das Protein der rezeptorbindenden Domäne (RBD) sowohl von SARS-CoV-1 als auch von SARS-CoV-2 in hoher Dichte auf der Oberfläche des Exosoms, kombiniert mit strukturell begrenzten, hoch konservierten T-Zell-Antigenen, die im Lumen exprimiert werden, und einer stabilen Ladung eines STING-Agonisten als Adjuvans. Dieses Design ist den natürlichen viralen Strukturen sehr ähnlich und kann auf verschiedenen Wegen verabreicht werden, einschließlich subkutan, intramuskulär und intranasal. Präklinische Daten, die Ende letzten Jahres vorgestellt wurden, zeigen, dass Codiaks Impfstoffkandidat eine umfassende Immunantwort auslöst, die sowohl eine Antikörper- als auch eine T-Zell-vermittelte Immunität, eine neutralisierende Antikörperreaktion gegen mehrere SARS-CoV-2-Varianten und die Fähigkeit, antigenspezifische T-Zell-Reaktionen gegen strukturell konservierte Regionen aller bekannten Coronavirus-Varianten hervorzurufen, vermittelt.

Zu den wichtigsten Schlussfolgerungen aus zusätzlichen präklinischen Studien, die vorgestellt wurden, gehören: Nachweis einer dauerhaften Antikörperreaktion von mindestens acht Monaten in einem Mausmodell; Induktion von Schleimhaut-Immunreaktionen bei geimpften Mäusen, die den Reaktionen bei Menschen entsprechen, die mit einem mRNA-Impfstoff geimpft wurden, und Induktion von lungenresidenten CD4- und CD8-T-Gedächtniszellen bei intranasaler Verabreichung; Generierung von kreuzprotektiven neutralisierenden Antikörpern als Reaktion auf die Impfung mit einem Exosom, das die RBD-Proteine sowohl für SARS-CoV1 als auch für SARS-CoV-2 trägt; und nach der Herausforderung mit der Delta-Variante 100 % Überleben und minimale Anzeichen einer Infektion im Lungengewebe. Die in den Impfstoffkonstrukten verwendeten T-Zell-Epitope wurden von Dr. Gaurav Gaiha, leitender Forscher am Ragon Institute, identifiziert. Man geht davon aus, dass diese strukturellen Teile des Virus unveränderlich sind und dem Kandidaten die Fähigkeit verleihen, CD8-T-Zell-Reaktionen zu erzeugen, die potenziell gegen alle Beta-Coronaviren schützen und in präklinischen Modellen der SARS-CoV-2-Infektion die allgemeine Immunreaktion weiter verstärken.