Cyteir Therapeutics, Inc. gab die strategische Priorisierung der klinischen Entwicklung von CYT-0851, einem Monocarboxylat-Transporter-Inhibitor, als potenzielle Kombinationstherapie für die Behandlung von Eierstockkrebs bekannt. Die Priorisierung folgt auf eine ermutigende vorläufige klinische Aktivität bei einer kleinen Anzahl von Patientinnen, die in der Phase-1-Dosis-Eskalationskohorte mit CYT-0851 in Kombination mit Capecitabin bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs beobachtet wurde. Cyteir plant, die Evaluierung von CYT-0851 in Kombination mit Capecitabin zur Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs auszuweiten und in der ersten Hälfte des Jahres 2023 weitere Patientinnen zu rekrutieren, um diese frühen Signale weiter zu unterstützen.

Im Erfolgsfall hat die Kombination von CYT-0851 mit Capecitabin das Potenzial, eine umfassende Behandlung für Eierstockkrebs zu sein. In Verbindung mit der Fokussierung der klinischen Aktivitäten auf Eierstockkrebs reduziert Cyteir den Personalbestand um ca. 70% und verschiebt Forschung und Entwicklung in anderen Bereichen, was Cyteirs Cash Runway voraussichtlich bis ins Jahr 2026 verlängern wird. Phase 1 Dosis-Eskalationskohorten mit CYT-0851 in Kombination mit Capecitabin zur Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs haben eine ermutigende vorläufige klinische Aktivität gezeigt.

Bislang wurden dreizehn Patientinnen mit CYT-0851 (von 100-400 mg täglich) und Capecitabin behandelt, darunter fünf Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs. Das Ansprechen und die Krankheitsstabilisierung, die bei diesen Eierstockkrebspatientinnen in den Dosisstufen 300mg und 400mg CYT-0851 beobachtet wurden, sind ermutigend und haben Cyteir zu der Entscheidung veranlasst, sich auf die weitere Entwicklung dieser Capecitabin-Kombination bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs zu konzentrieren. Insgesamt ist CYT-0851 weiterhin gut verträglich und es gibt keine neuen Sicherheitsbedenken.

Cyteir geht davon aus, im ersten Quartal 2023 eine maximal verträgliche Dosis (oMTDo) für CYT-0851 in Kombination mit Capecitabin zu bestimmen und seine Bemühungen auf die Aufnahme und Behandlung weiterer Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs mit der MTD zu konzentrieren. Wenn die Daten dieser zusätzlichen Patientinnen Cyteirs Fokus auf Eierstockkrebs weiter unterstützen, beabsichtigt Cyteir, die Entwicklung und potenzielle Zulassung von CYT-0851 in Kombination mit Capecitabin als rein orale Behandlung von platinresistentem Eierstockkrebs weiter zu verfolgen. Darüber hinaus prüft Cyteir CYT-0851 in Phase 1-Dosis-Eskalationskohorten in Kombination mit Gemcitabin.

Bislang wurden zehn Patientinnen mit CYT-0851 (von 100-200 mg täglich) und Gemcitabin behandelt. Cyteir wird die laufenden Dosis-Eskalationskohorten mit CYT-0851 und Gemcitabin bei Patienten mit soliden Tumoren fortsetzen, um eine MTD zu ermitteln, die eine zusätzliche Möglichkeit zur Entwicklung von CYT-0851 als Kombinationstherapie zur Behandlung von Patienten mit platinresistentem Eierstockkrebs bieten könnte. Die Aufnahme in die Phase 2 Monotherapie-Kohorten mit CYT-0851 wird aufgrund der bisher beobachteten unzureichenden Monotherapie-Aktivität ausgesetzt.

Cyteir plant die Veröffentlichung der Phase 1-Kombinationsdaten für CYT-0851 für Mitte 2023.