Kite, ein Unternehmen der Gilead-Gruppe, gab aktualisierte Daten zum Gesamtüberleben (OS) über vier Jahre aus der zulassungsrelevanten ZUMA-3-Studie bekannt, in der die CAR-T-Zell-Therapie Tecartus® (Brexucabtagene Autoleucel) bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (R/R B-ALL) untersucht wurde. Die Ergebnisse zeigten ein medianes Überleben von 25,6 Monaten und eine Vier-Jahres-Überlebensrate von 40% (95% CI, 28-52) bei allen behandelten Patienten mit einem Sicherheitsprofil, das mit dem in der Drei-Jahres-Analyse beobachteten übereinstimmt. Die Ergebnisse wurden in einer Posterpräsentation (Abstract #6531) auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt.

Bei den Patienten, die in der gepoolten Analyse der Phasen 1 und 2 (n=78) mit der zulassungsrelevanten Dosis von Tecartus behandelt wurden, betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 53,6 Monate (Bereich 44,7-82,3) bei einer Mindestnachbeobachtungszeit von 4 Jahren. Unter allen behandelten Patienten betrug das mediane OS 25,6 Monate und 47 Monate bei Patienten mit kompletter Remission oder kompletter Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (n=57), dem primären Endpunkt. Bei Patienten < 26 Jahren (n=15) betrug das mediane OS (95% CI) 23,2 Monate (9,0-NE) und 26,0 Monate (15,9-NE) bei Patienten =26 Jahren (n=63), OS war ein wichtiger sekundärer Endpunkt.

Das mediane OS (95% CI) bei Patienten mit einer vorherigen Therapie (n=15) betrug 60,4 Monate (7,6-NE) und 25,4 Monate (15,9-47,0) bei Patienten mit =2 vorherigen Therapien (n=63). Die Mediane für das OS (95% CI) bei Patienten mit (n=38) und ohne (n=40) vorherige Blinatumomab-Behandlung lagen bei 15,9 (8,3-26,0) bzw. 60,4 Monaten (18,6-NE) (unausgewogene Patientencharakteristika und kleine Zahlen schränken die Interpretation dieser Ergebnisse ein). Das mediane OS (95% CI) betrug 36,3 Monate (10,2-NE) bei den Respondern, die sich einer anschließenden allogenen Stammzelltransplantation unterzogen (n=14) und 60,4 Monate (23,2-NE) bei denen, die dies nicht taten (n=43).

Seit der Dreijahresanalyse traten keine neuen unerwünschten Ereignisse oder Todesfälle auf. Die Infektionsraten waren Grad =3 und höher bei Patienten über 26 Jahren und bei Patienten mit vorherigem Blinatumomab. ZUMA-3 ist eine laufende internationale, multizentrische (USA, Kanada, Europa), einarmige, offene Zulassungsstudie der Phase 1/2 mit Tecartus bei erwachsenen Patienten (=18 Jahre) mit ALL, deren Erkrankung nach einer systemischen Standardtherapie oder einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation refraktär ist oder rezidiviert hat.

Der primäre Endpunkt ist die Rate der kompletten Remission oder der kompletten Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung durch zentrale Beurteilung. Die Dauer der Remission und das rezidivfreie Überleben, die Gesamtüberlebensrate, die Negativitätsrate der minimalen Resterkrankung (MRD) und die alloSCT-Rate wurden als sekundäre Endpunkte bewertet. Die ALL ist eine aggressive und seltene Form von Blutkrebs, die auch die Lymphknoten, die Milz, die Leber, das zentrale Nervensystem und andere Organe befallen kann.

Während 80% der ALL bei Kindern auftreten, stellt sie bei Erwachsenen eine verheerende Krankheit dar. Bei Erwachsenen ist die B-Zell-Vorläufer-ALL die häufigste Form, die 75% der Fälle ausmacht. Die Überlebensraten bei Erwachsenen mit R/R B-ALL sind schlecht, mit einem medianen OS von weniger als acht Monaten.

Bitte lesen Sie die vollständige FDA-Verschreibungsinformation, einschließlich der BOXED WARNING und des Leitfadens zur Medikation. Tecartus ist eine CD19-gerichtete, genetisch modifizierte autologe T-Zell-Immuntherapie, die für die Behandlung von: Erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL). Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtansprechrate und der Dauerhaftigkeit des Ansprechens zugelassen.

Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer bestätigenden Studie abhängig gemacht werden. Erwachsene Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) mit B-Zell-Vorläufer. Neurologische Ereignisse, einschließlich solcher, die tödlich oder lebensbedrohlich waren, traten nach der Behandlung mit Tecartus auf.

Neurologische Ereignisse traten bei 87% (68/78) der Patienten mit ALL auf, darunter = Grad 3 bei 35% der Patienten. Die mediane Zeit bis zum Auftreten neurologischer Ereignisse betrug sieben Tage (Bereich: 1 bis 51 Tage) mit einer medianen Dauer von 15 Tagen (Bereich: 1 bis 397 Tage) bei Patienten mit ALL. Bei Patienten mit MCL erlebten 54 (66%) Patienten ein CRS vor dem Auftreten neurologischer Ereignisse.

Fünf (6%) Patienten erlebten kein CRS mit neurologischen Ereignissen und acht Patienten (10%) entwickelten neurologische Ereignisse nach dem Abklingen des CRS. Bei 119 von 134 (89%) Patienten, die mit Tecartus behandelt wurden, klangen die neurologischen Ereignisse ab. Bei neun Patienten (drei Patienten mit MCL und sechs Patienten mit ALL) traten zum Zeitpunkt des Todes weiterhin neurologische Ereignisse auf.

Bei Patienten mit ALL traten neurologische Ereignisse vor, während und nach der CRS bei 4 (5%), 57 (73%) bzw. 8 (10%) der Patienten auf. Drei Patienten (4%) hatten neurologische Ereignisse ohne CRS. Das Auftreten neurologischer Ereignisse kann gleichzeitig mit dem CRS, nach Abklingen des CRS oder ohne CRS erfolgen.

Die häufigsten neurologischen Ereignisse (>10%) waren bei MCL und ALL ähnlich und umfassten Enzephalopathie (57%), Kopfschmerzen (37%), Tremor (34%), Verwirrtheitszustände (26%), Aphasie (23%), Delirium (17%), Schwindel (15%), Angstzustände (14%) und Unruhe (12%). Schwerwiegende Ereignisse wie Enzephalopathie, Aphasie, Verwirrtheit und Krampfanfälle traten nach der Behandlung mit Tecartus auf. Überwachen Sie die Patienten täglich für mindestens sieben Tage bei Patienten mit MCL und mindestens 14 Tage bei Patienten mit ALL in der zertifizierten medizinischen Einrichtung und für vier Wochen nach der Infusion auf Anzeichen und Symptome neurologischer Toxizitäten und behandeln Sie diese umgehend.