Gilead Company gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) eine Aktualisierung der Verschreibungsinformationen für Yescarta® genehmigt hat, um die Verwendung von prophylaktischen Kortikosteroiden in allen zugelassenen Indikationen aufzunehmen. Yescarta ist nun die erste und einzige chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie mit Informationen auf dem Beipackzettel, die Ärzten helfen, Nebenwirkungen der Behandlung zu kontrollieren und möglicherweise zu vermeiden. Die Aktualisierung des Beipackzettels basiert auf den Ergebnissen einer neuen Kohorte zum Sicherheitsmanagement (Kohorte 6) der zulassungsrelevanten ZUMA-1-Studie, in der die Auswirkungen des prophylaktischen Einsatzes von Kortikosteroiden und einer früheren Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder Tocilizumab und prophylaktischem Levetiracetam auf das Auftreten und den Schweregrad des Zytokinfreisetzungssyndroms und neurologischer Ereignisse untersucht wurden. In der Kohorte traten keine CRS-Ereignisse des Grades =3 auf [0 % (0/39) der Patienten in Kohorte 6 im Vergleich zu 13 % (14/108) in den zulassungsrelevanten Kohorten 1/2]. Neurologische Ereignisse des Grades 3 traten bei 13 % der Patienten zum Zeitpunkt des Daten-Cut-offs auf, und bei einem Patienten trat ein spätes Ereignis des Grades 5 nach dem Daten-Cut-off auf [13 % (5/39) der Patienten in Kohorte 6 im Vergleich zu 31 % (33/108) in den zulassungsrelevanten Kohorten 1/2]. In Kohorte 6 lag die mittlere Zeit bis zum Auftreten von CRS bei fünf Tagen mit einer Spanne von 1-15 Tagen und die mittlere Zeit bis zum Auftreten von Neurotoxizität bei sechs Tagen mit einer Spanne von 1-274 Tagen bei Patienten, bei denen diese Komplikationen auftraten. Weitere kürzlich veröffentlichte Daten zeigen, dass bei 68 % der Patienten innerhalb von 72 Stunden nach der Yescarta-Infusion keine CRS oder neurologischen Ereignisse auftraten (27/40).1 Um der potenziellen Besorgnis entgegenzuwirken, dass der Einsatz von Steroiden die Wirksamkeit beeinträchtigen könnte, deutet das im Dezember 2021 auf der American Society of Hematology vorgestellte Ein-Jahres-Update der Kohorte 6 darauf hin, dass die Toxizitätsmanagement-Strategie der Kohorte 6 bestimmte unerwünschte Ereignisse verbessern kann, ohne die Wirksamkeit von Yescarta zu beeinträchtigen. Es wurde festgestellt, dass die Patienten in Kohorte 4 und Kohorte 6 im Median niedrigere kumulative Steroiddosen erhielten als die Patienten in den vergleichbaren Kohorten 1/2, die Steroide zur Behandlung von CRS oder neurologischen Ereignissen erhielten, wenn diese auftraten. Die ZUMA-1-Studie umfasste auch die Kohorte 4, die im Mai 2021 in das FDA-Label aufgenommen wurde und die frühere Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder Tocilizumab und prophylaktischem Levetiracetam evaluierte. Kohorte 6 baut auf dem wachsenden Wissen über das Management und die Minimierung von Nebenwirkungen auf, das in den vielen Jahren der Entwicklung von Yescarta gewonnen wurde. In Kohorte 6 wurden 39 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem LBCL untersucht. Die Patienten erhielten Dexamethason 10 mg oral einmal täglich für drei Tage, beginnend vor der Yescarta-Infusion. In Kohorte 6 wurde mit der Gabe von Kortikosteroiden und Tocilizumab früher begonnen als in den ZUMA-1-Zulassungskohorten (Kohorten 1 und 2), und zwar bei einem niedrigeren Grad von CRS und neurologischen Ereignissen. Alle 39 Patienten erhielten drei prophylaktische Dosen von Kortikosteroiden. Patienten können die CAR-T-Zell-Therapie von Kites derzeit in 111 autorisierten Behandlungszentren in den USA in Anspruch nehmen, die Erfahrung in der Behandlung und Betreuung von Patienten mit CAR-T-Zell-Therapie haben. In der Yescarta-Verschreibungsinformation wird nicht angegeben, ob die Behandlung im Krankenhaus oder in einer nahe gelegenen ambulanten Praxis mit engmaschiger Überwachung stattfindet. Es obliegt dem Arzt des Patienten, den für ihn am besten geeigneten Behandlungsrahmen auf der Grundlage seiner individuellen Umstände zu bestimmen. Die Aktualisierung der Packungsbeilage von Yescarta kann Ärzten dabei helfen, mögliche Komplikationen zu bewältigen und den geeigneten Rahmen für die Behandlung ihrer Patienten zu bestimmen. Yescarta war die erste CAR-T-Zell-Therapie, die von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien zugelassen wurde. Yescarta wird derzeit in den USA und der Europäischen Union auch für eine frühere Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem LBCL in der Zweitlinie geprüft. Yescarta ist eine CD19-gerichtete, genetisch modifizierte, autologe T-Zell-Immuntherapie, die derzeit für die Behandlung von: Erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien, einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anderweitig spezifiziert, primärem mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom, hochgradigem B-Zell-Lymphom und DLBCL, das aus einem follikulären Lymphom hervorgeht. Anwendungsbeschränkungen: Yescarta ist nicht für die Behandlung von Patienten mit primären Lymphomen des zentralen Nervensystems indiziert. Erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien. Diese Indikation ist im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Ansprechrate zugelassen. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer Bestätigungsstudie abhängig gemacht werden.