Immunic, Inc. meldete erste Daten aus der Phase-2-Studie CALDOSE-1 mit dem Hauptprodukt Vidofludimus Calcium (IMU-838), dem selektiven oralen DHODH-Inhibitor des Unternehmens, bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa (UC) (clinicaltrials.gov: NCT03341962). In der Studie wurde der primäre Endpunkt der klinischen Remission für die gepoolten Gruppen mit 30 und 45 mg/Tag aktiver Dosis von Vidofludimus Calcium gegenüber Placebo in Woche 10 nicht erreicht. Darüber hinaus wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den drei aktiven Dosisgruppen für die gesamte Intent-to-Treat-Patientenpopulation (10 mg/Tag: 14,9%, 30 mg/Tag: 10,6%, 45 mg/Tag: 13,6%, Placebo: 12,5%) oder für die anderen sekundären Endpunkte der Studie, einschließlich der symptomatischen Remission oder der endoskopischen Heilung, beobachtet.

Die Verabreichung von Vidofludimus-Calcium in dieser Studie erwies sich in Übereinstimmung mit früheren Datensätzen bei anderen Patientengruppen als sicher und gut verträglich. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Im Vergleich zu Placebo gab es keine erhöhten Raten von Infektionen und Befall, keine erhöhten Raten von Leberereignissen oder Erhöhungen von Leberenzymen und keine erhöhten Raten von Veränderungen bei hämatologiebezogenen Laborwerten.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse in dieser Studie waren Anämie (15/263 Patienten, 5,7%), Kopfschmerzen (9/263 Patienten, 3,4%) und COVID-19 (7/263 Patienten, 2,7%). Die meisten unerwünschten Ereignisse waren im Allgemeinen von geringem Schweregrad. Wie bei der Gestaltung klinischer Studien bei UC üblich, war bei CALDOSE-1 die Verwendung oraler systemischer Kortikosteroide (< =20 mg/Tag Prednisolonäquivalent) bei Patienten erlaubt, die vor der Randomisierung mindestens vier Wochen lang mit Kortikosteroiden behandelt worden waren. Die Kortikosteroiddosen mussten während der gesamten Induktionsphase konstant gehalten werden (eine Entwöhnung war in dieser Phase der Studie nicht erlaubt), und die Verteilung der Patienten, die Kortikosteroide verwendeten, war in allen Behandlungsgruppen gleich.

Überraschenderweise deuten die CALDOSE-1-Daten auf eine bisher unbekannte Behandlungsinterferenz zwischen der Wirksamkeit von Vidofludimus Calcium und der gleichzeitigen Einnahme von Kortikosteroiden bei UC-Patienten hin. Konkret zeigte sich in der Gruppe der Patienten, die keine Kortikosteroide einnahmen, ein Vorteil von 11,4% bei der klinischen Remission für Vidofludimus Calcium gegenüber Placebo (gepoolte Vidofludimus Calcium-Behandlungsgruppen in Woche 10: 14,7%, Placebo: 3,3%). Ein solcher Unterschied in der klinischen Remission zwischen aktiver Behandlung und Placebo würde traditionell als Bestätigung der therapeutischen Aktivität angesehen werden.