Insmed Incorporated gab bekannt, dass weitere positive Ergebnisse der ASPEN-Studie, einer globalen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Brensocatib bei Patienten mit Bronchiektasen ohne zystische Fibrose, am 4. Juli 2024 auf der 7. World Bronchiectasis Conference (WBC) in Dundee, Schottland, vorgestellt werden. Wie bereits angekündigt, hat die ASPEN-Studie ihren primären Endpunkt erreicht. Beide Dosierungsstärken von Brensocatib erreichten über den 52-wöchigen Behandlungszeitraum statistische und klinische Signifikanz für die Verringerung der annualisierten Rate von Lungenexazerbationen (PEs) gegenüber Placebo. Die annualisierte Rate der Exazerbationen betrug 1,015 für die Brensocatib 10 mg Gruppe, 1,036 für die Brensocatib 25 mg Gruppe und 1,286 für Placebo, was einer Risikoreduktion von 21,1% gegenüber Placebo für die Brensocatib 10 mg Gruppe (p=0,0019) und einer Risikoreduktion von 19,4% für die 25 mg Gruppe (p=0,0046) entspricht.

Beide Dosierungsstärken von Brensocatib erreichten auch mehrere sekundäre Endpunkte, darunter eine signifikante Verlängerung der Zeit bis zur ersten Exazerbation und eine signifikante Erhöhung der Wahrscheinlichkeit, während des Behandlungszeitraums exazerbationsfrei zu bleiben. Die Studie untersuchte die Veränderung der Lungenfunktion, gemessen an der Veränderung des forcierten Ausatmungsvolumens über eine Sekunde (FEV1) nach Bronchodilatation in Woche 52, einem wichtigen sekundären Endpunkt, gegenüber dem Ausgangswert. Patienten, die mit Brensocatib 25 mg behandelt wurden, wiesen eine signifikant geringere Abnahme des FEV1 auf und konnten ihre Lungenfunktion im Vergleich zu Placebo besser erhalten (mittlere Veränderung von 38 mL, p=0,0054).

Die Patienten im Placebo-Arm verloren im Durchschnitt 62 mL FEV1 in einem Jahr. Darüber hinaus werden auf der WBC neue Daten vorgestellt, die die Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) nach Bronchodilatation in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert messen, ein weiteres Maß für die Lungenfunktion und ein explorativer Endpunkt der Studie. Patienten, die mit Brensocatib 25 mg behandelt wurden, zeigten eine nominell signifikant geringere Abnahme der FVC im Vergleich zu Placebo (LS mittlere Veränderung von 75 mL, p < 0,0001).

Bei Patienten in beiden Brensocatib-Dosierungsgruppen kam es zu numerischen Verbesserungen der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Quality of Life-Bronchiectasis (QOL-B) Respiratory Symptom Domain Score, wobei die Brensocatib 25 mg-Dosierungsgruppe eine nominell signifikante Verbesserung von 3,8 Punkten gegenüber Placebo zeigte (p=0,0004). Verbesserungen des von den Patienten berichteten QOL-B Respiratory Symptom Domain Score wurden in beiden Brensocatib-Armen bereits nach 4 Wochen festgestellt. Auf der WBC werden auch neue Daten zur Veränderung des BEST-Scores (average daily bronchiectasis exacerbation and symptom tool), einem explorativen Endpunkt, vorgestellt, bei dem es sich um ein neuartiges Symptomtagebuch zur Erfassung der Symptombelastung durch Bronchiektasen und zur Erkennung von Exazerbationen handelt. Patienten, die mit Brensocatib 25 mg behandelt wurden, zeigten eine nominell signifikante Abnahme des BEST-Scores um 1 Punkt im Vergleich zu Placebo.

Brensocatib war in der Studie gut verträglich und wies ein günstiges Sicherheitsprofil auf. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs), die bei mindestens 5,0% der mit einer der beiden Brensocatib-Dosen behandelten Patienten und häufiger als unter Placebo auftraten, waren COVID-19 (15,8%, 20.9 %, 15,8 %), Nasopharyngitis (7,7 %, 6,3 %, 7,6 %), Husten (7,0 %, 6,1 %, 6,4 %) und Kopfschmerzen (6,7 %, 8,5 % und 6,9 %) für Brensocatib 10 mg, Brensocatib 25 mg bzw. Placebo. Insmed plant, im vierten Quartal 2024 bei der U.S. Food and Drug Administration einen Zulassungsantrag für Brensocatib bei Patienten mit Bronchiektasen einzureichen.

Vorbehaltlich der behördlichen Genehmigungen rechnet Insmed mit einer Markteinführung von Brensocatib in den USA Mitte 2025, gefolgt von Markteinführungen in Europa und Japan in der ersten Hälfte des Jahres 2026. Im Falle einer Zulassung wäre Brensocatib die erste zugelassene Behandlung für Patienten mit Bronchiektasien und der erste zugelassene Dipeptidylpeptidase 1 (DPP1)-Hemmer - ein neuer Wirkmechanismus, der das Potenzial hat, eine Reihe von Neutrophilen-vermittelten Krankheiten zu behandeln.