Mallinckrodt plc kündigte die Präsentation von zwei Postern zu TERLIVAZ® (Terlipressin) zur Injektion bei Patienten mit hepatorenalem Syndrom (HRS) mit rascher Abnahme der Nierenfunktion1 auf der Digestive Disease Week® (DDW) 2024 an, die vom 18. bis 21. Mai 2024 in Washington, DC, stattfindet. Die Poster enthalten eine Post-hoc-Analyse von Daten aus der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie CONFIRM, in der die Auswirkungen von Dosisunterbrechungen auf das Ansprechen auf die Behandlung mit TERLIVAZ bei Patienten mit hepatorenalem Syndrom und akuter Nierenschädigung (HRS-AKI) analysiert werden, sowie eine gepoolte Analyse von drei klinischen Phase-III-Studien, in der die Auswirkungen der Behandlung mit TERLIVAZ auf Patienten mit HRS und einem Ausgangsserumkreatinin (SCr) < 5mg/dL untersucht werden. TERLIVAZ ist das erste und einzige von der FDA zugelassene Produkt zur Verbesserung der Nierenfunktion bei Erwachsenen mit HRS mit raschem Rückgang der Nierenfunktion, einem akuten und lebensbedrohlichen Zustand, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert.

Schätzungen zufolge sind jährlich mehr als 42.000 Amerikaner von einem HRS mit rascher Einschränkung der Nierenfunktion betroffen, und die Zahl der Krankenhausaufenthalte steigt. In dieser Analyse wurde die Auswirkung einer Dosisunterbrechung auf die Inzidenz einer HRS-Umkehr bei Patienten mit HRS-AKI untersucht. Das empfohlene Dosierungsschema umfasst die intravenöse Verabreichung von TERLIVAZ 0,85 mg (1 Ampulle) alle sechs Stunden an den Tagen eins bis drei.

Am vierten Tag wird der SCr-Wert im Vergleich zum Ausgangswert ermittelt. Wenn der SCr-Wert gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 30% gesunken ist, wird TERLIVAZ 0,85 mg (1 Ampulle) alle sechs Stunden intravenös weiter verabreicht. Bei den Patienten, die in die Analyse einbezogen wurden, wurde die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse oder aus einem anderen Grund unterbrochen. Nach einer Dosisunterbrechung konnte die Behandlung mit einer reduzierten Dosis von 0,5 mg oder 1 mg alle 6-12 Stunden wieder aufgenommen werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit dieser speziellen Anwendung wurde von der FDA nicht bewertet. Diese Analyse umfasste gepoolte Daten aus drei placebokontrollierten Phase-III-Studien zu TERLIVAZ bei 608 Patienten mit HRS mit rascher Abnahme der Nierenfunktion. Die Patienten erhielten 1 mg Terlipressinacetat (entspricht 0,85 mg Terlipressinbase) alle sechs Stunden über =14 Tage.

Die Daten wurden nach SCr-Untergruppe (Ausgangs-SCr < 5 mg/dL oder =5 mg/dL) für die Ergebnisse der HRS-Umkehr (definiert als >/=1 SCr von 3. TERLIVAZ ist indiziert zur Verbesserung der Nierenfunktion bei Erwachsenen mit hepatorenalem Syndrom mit rascher Abnahme der Nierenfunktion: Bei Patienten mit einem Serumkreatinin von >5 mg/dL ist es unwahrscheinlich, dass sie davon profitieren. WARNUNG: SCHWERES ODER TÖDLICHES ATEMVERSAGEN: TERLIVAZ kann zu schwerem oder tödlichem Atemversagen führen. Patienten mit Volumenüberladung oder mit akut-chronischem Leberversagen (ACLF) Grad 3 sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt.

Beurteilen Sie die Sauerstoffsättigung (z.B. SpO2), bevor Sie TERLIVAZ verabreichen. Verabreichen Sie TERLIVAZ nicht bei Patienten mit Hypoxie (z.B. SpO2 < 90%), bis sich die Sauerstoffsättigung verbessert. Überwachen Sie die Patienten während der Behandlung mit kontinuierlicher Pulsoximetrie auf Hypoxie und setzen Sie TERLIVAZ ab, wenn der SpO2-Wert unter 90% fällt. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen: Schweres oder tödliches Versagen der Atemwege: Ermitteln Sie die Ausgangssauerstoffsättigung und beginnen Sie die Behandlung mit TERLIVAZ nicht bei hypoxischen Patienten.

Überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen des Atmungsstatus mittels kontinuierlicher Pulsoximetrie und regelmäßiger klinischer Beurteilungen. Setzen Sie TERLIVAZ bei Patienten mit Hypoxie oder verstärkten respiratorischen Symptomen ab. Beherrschen Sie die intravaskuläre Volumenüberlastung, indem Sie die Verabreichung von Albumin und/oder anderen Flüssigkeiten reduzieren oder absetzen und Diuretika mit Bedacht einsetzen. Unterbrechen, reduzieren oder beenden Sie die Behandlung mit TERLIVAZ vorübergehend, bis sich der Volumenstatus des Patienten verbessert.

Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit ACLF Grad 3, da bei ihnen ein erhebliches Risiko für Atemversagen besteht; Untauglichkeit für eine Lebertransplantation: TERLIVAZ-bedingte Nebenwirkungen (Atemstillstand, Ischämie) können dazu führen, dass ein Patient für eine Lebertransplantation nicht in Frage kommt, sofern diese aufgeführt ist. Bei Patienten mit hoher Priorisierung für eine Lebertransplantation (z.B. MELD =35) überwiegen die Vorteile von TERLIVAZ möglicherweise nicht die Risiken; Ischämische Ereignisse: TERLIVAZ kann zu kardialen, zerebrovaskulären, peripheren oder mesenterialen Ischämien führen. Vermeiden Sie die Einnahme von TERLIVAZ bei Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen oder zerebrovaskulären oder ischämischen Erkrankungen in der Vorgeschichte.

Setzen Sie TERLIVAZ bei Patienten ab, bei denen Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf ischämische Nebenwirkungen hindeuten; Embryo-Fetal-Toxizität: TERLIVAZ kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Wenn TERLIVAZ während der Schwangerschaft angewendet wird, sollte die Patientin über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden.