Marker Therapeutics, Inc. berichtete über ein klinisches Update zur APOLLO-Studie. Die Phase-1-Studie APOLLO untersucht MT-601, ein Multi-Tumor-assoziiertes Antigen (multiTAA)-spezifisches T-Zell-Produkt, für die Behandlung von Patienten mit Lymphomen, bei denen eine Anti-CD19-CAR-T-Zell-Therapie versagt hat oder die für eine solche nicht in Frage kommen. Das Unternehmen meldete bereits die erste Patientenrekrutierung in der Dosis-Eskalationsphase der Phase-1-Studie.

Der Patient litt an einem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom und hatte vier vorangegangene Therapielinien, einschließlich der Anti-CD19 CAR T-Zell-Therapie, nicht vertragen. Marker berichtete im September, dass der Studienteilnehmer die Behandlung ohne behandlungsbedingte Nebenwirkungen gut vertrug und acht Wochen nach der zweiten Infusion von MT-601 ein vollständiges Ansprechen auf den Stoffwechsel erreichte. Marker berichtet, dass der Studienteilnehmer sechs Monate nach der ersten Behandlung mit MT-601 ein vollständiges Ansprechen auf die Behandlung beibehalten hat.

Diese klinischen Ergebnisse werden durch nicht-klinische Proof-of-Concept-Daten untermauert, die zeigen, dass MT-601 das Potenzial hat, Lymphomzellen auszurotten, die gegen Anti-CD19-CAR-T-Zellen resistent sind, was das therapeutische Potenzial von MT-601 in vitro unterstreicht. Obwohl sich gegen CD19 gerichtete CAR T-Zelltherapien als Behandlung für Patienten mit Lymphomen durchgesetzt haben, erleiden bis zu 60% der mit CAR T-Therapien behandelten Patienten innerhalb eines Jahres einen Rückfall (Chong EA et al, N Engl J Med, 2021). Dieser Teilnehmer der APOLLO-Studie erlitt innerhalb von 90 Tagen nach der CAR-T-Zelltherapie einen Rückfall, behielt jedoch nach der Behandlung mit MT-601 mindestens sechs Monate lang ein vollständiges Ansprechen bei, was darauf hindeutet, dass MT-601 im Vergleich zu CAR-T-Zellen bei diesem Studienteilnehmer langlebiger ist.

CAR T-Zell-Therapien, die bekanntermaßen schwerwiegende Nebenwirkungen wie Neurotoxizität haben, werden derzeit auch von der FDA auf das Risiko einer möglichen Auslösung von Sekundärkrebs untersucht, was für Patienten und Ärzte eine weitere Ebene der Besorgnis darstellt. Insbesondere multiTAA-spezifische T-Zell-Therapien wurden in klinischen Studien gut vertragen. Marker ist der Ansicht, dass multiTAA-spezifische T-Zellen eine sichere Alternative zu CAR-T-Zellen darstellen, da sie nicht gentechnisch verändert sind und tumorspezifische T-Zellen aus dem Blut des Patienten/Spenders selektiv vermehren, ohne dass das Risiko einer Mutagenese besteht. MT-601 verwendet einen neuartigen, nicht gentechnisch veränderten Ansatz, der spezifisch auf sechs verschiedene, in Lymphomzellen hochregulierte Tumorantigene abzielt (Survivin, PRAME, WT-1, NY-ESO-1, SSX-2, MAGEA-4).

Marker untersucht derzeit MT-601 in der vom Unternehmen gesponserten Phase-1-APOLLO-Studie (clinicaltrials.gov-Kennung: NCT05798897) zur Behandlung von Lymphom-Patienten, die nach Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapien rezidiviert/refraktär sind oder für diese nicht in Frage kommen. Bei der APOLLO-Studie handelt es sich um eine multizentrische, offene Phase-1-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von MT-601 bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom, bei denen entweder eine Anti-CD19-Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) versagt hat oder die für eine Anti-CD19-T-Zelltherapie nicht in Frage kommen. Das primäre Ziel dieser explorativen klinischen Phase-1-Studie ist es, die optimale Dosis, Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von MT-601 bei Teilnehmern mit verschiedenen Lymphom-Subtypen zu untersuchen.

Im Rahmen der APOLLO-Studie werden an neun klinischen Zentren in den Vereinigten Staaten insgesamt bis zu 30 Teilnehmer in die Dosis-Eskalationsphase aufgenommen. Die multi-tumor-assoziierte Antigen (multiTAA)-spezifische T-Zell-Plattform ist ein neuartiger, nicht gentechnisch veränderter Zelltherapieansatz, der selektiv tumorspezifische T-Zellen aus dem Blut eines Patienten/Spenders vermehrt, die in der Lage sind, eine breite Palette von Tumorantigenen zu erkennen. Klinische Studien, an denen mehr als 200 Patienten mit verschiedenen hämatologischen Malignomen und soliden Tumoren teilgenommen haben, haben gezeigt, dass autologe und allogene multiTAA-spezifische T-Zellprodukte gut vertragen wurden und ein dauerhaftes klinisches Ansprechen sowie eine konsistente Epitopausbreitung zeigten.

Letzteres wird typischerweise bei anderen T-Zell-Therapien nicht beobachtet und ermöglicht den potenziellen Beitrag zu einer dauerhaften Anti-Tumor-Wirkung.