Mineralys Therapeutics, Inc. präsentierte Daten aus der Phase-2-Studie Target-HTN, die einen endotypspezifischen gezielten Ansatz zur Behandlung von unkontrolliertem oder resistentem Bluthochdruck mit Lorundrostat, einem hochselektiven Aldosteron-Synthase-Hemmer, weiter definieren. Die Daten wurden in einem Poster auf der American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2023 vorgestellt, die vom 11. bis 13. November in Philadelphia stattfindet. Zuvor präsentierte Daten von Target-HTN zeigten, dass ein erhöhter Body-Mass-Index (BMI) eine verstärkte Senkung des systolischen Blutdrucks (BP) durch die Behandlung mit Lorundrostat vorhersagt.

Das auf den AHA Scientific Sessions 2023 vorgestellte Poster enthielt eine neue Analyse der Leptin-Serumspiegel der Studienteilnehmer, die zeigte, dass ein erhöhter BMI mit einer erhöhten Leptinausschüttung korrelierte. Dies steht im Einklang mit sich abzeichnenden Belegen für eine Leptin-gesteuerte, positive Rückkopplungsschleife zwischen Fettleibigkeit, Aldosteron und Bluthochdruck. Eine vorspezifizierte Analyse von Target-HTN zeigte, dass bei Probanden mit einem BMI >30kg/m2 der systolische Blutdruck unter der einmal täglichen (QD) Gabe von Lorundrostat 50 mg bzw. 100 mg placebo-bereinigt um 16,7 mmHg (p=0,002) bzw. 12,3 mmHg (p=0,03) gesenkt wurde.

Die Ergebnisse der neuen Analyse zeigten, dass der gleiche BMI-Bereich mit einem 75%igen Anstieg des mittleren Serum-Leptins verbunden war (21,6 ±1,9ng/mL bei Probanden mit einem BMI =30kg/m2 im Vergleich zu 37,8 ±2,4ng/mL bei Probanden mit einem BMI >30kg/m2; p < 0,001), was darauf hindeutet, dass ein erhöhtes zirkulierendes Leptin ein nützlicher Biomarker zur Identifizierung von Personen sein könnte, die auf Lorundrostat ansprechen. Die Target-HTN-Studie zeigte, dass die Behandlung mit Lorundrostat in einer Dosierung von 50 mg und 100 mg pro Tag zu einer statistisch und klinisch signifikanten Senkung des systolischen Blutdrucks bei unkontrollierten Hypertonikern führte, die mindestens zwei blutdrucksenkende Medikamente im Hintergrund einnahmen. Die vollständigen Ergebnisse der Studie wurden im Journal of the American Medical Association (JAMA) veröffentlicht und gleichzeitig in einer Late-Breaking Science Session auf der AHA Hypertension Scientific Sessions 2023 im September vorgestellt.

Die Ergebnisse der Target-HTN-Studie unterstützen den Übergang zur späten Entwicklungsphase von Lorundrostat zur Behandlung von unkontrolliertem oder resistentem Bluthochdruck. Im Rahmen des laufenden zulassungsrelevanten Entwicklungsprogramms des Unternehmens für Lorundrostat zur Behandlung von unkontrollierter oder resistenter Hypertonie werden derzeit Probanden in die zulassungsrelevante Advance-HTN-Studie aufgenommen, und die zweite zulassungsrelevante Studie, Launch-HTN, wird voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte 2023 beginnen.