Provectus Biopharmaceuticals, Inc. hat aktualisierte Daten aus einer laufenden klinischen Phase 1b/2-Studie mit der Krebsimmuntherapie PV-10 (Rosenbengal-Natrium) in Kombination mit einer Standard-Immun-Checkpoint-Blockade (CB) für die Behandlung des fortgeschrittenen kutanen Melanoms (NCT02557321) vorgelegt. Erste Ergebnisse von CB-naiven Patienten in der Hauptkohorte der Studie zeigten einen potenziellen klinischen Nutzen in allen Stadien der Metastasierung. Die längerfristige Nachbeobachtung einer erweiterten Patientenpopulation wurde geprüft.

Die Teilnehmer müssen mindestens eine injizierbare Läsion und mindestens eine messbare Zielläsion aufweisen und ein Kandidat für Pembrolizumab sein. Die Kombination aus PV-10 und Pembrolizumab wurde alle 3 Wochen für bis zu 5 Zyklen verabreicht, gefolgt von Pembrolizumab allein alle 3 Wochen für eine Gesamtdauer von bis zu 24 Monaten. Die Patienten konnten nach Ermessen des Prüfarztes PV-10 nach Bedarf (PRN) über den ersten Behandlungszyklus hinaus erhalten.

Der primäre Endpunkt des Phase 1b-Teils war die Sicherheit und Verträglichkeit. Die objektive Ansprechrate (ORR) und das progressionsfreie Überleben (PFS) waren die wichtigsten sekundären Endpunkte (bewertet mittels RECIST 1.1 nach 15 Wochen und dann alle 12 Wochen). Durch die Hinzunahme einer Erweiterungskohorte wurde die Gesamtzahl der Patienten auf 25 angehoben: Medianes Alter 73,0 Jahre, Spanne 28-82, 20 Männer (80%), 5 Frauen (20%) und 6 Stadium IIIB-IIIC (24%), 8 Stadium IV M1a (32%), 7 M1b (28%), 4 M1c (16%) gemäß dem American Joint Committee on Cancer (AJCC) Melanom-Staging-System.

Die unerwünschten Ereignisse, die bei der Behandlung auftraten, entsprachen den bekannten Mustern beider Studienmedikamente. Es gab keine Hinweise auf Überschneidungen. Für alle CB-naiven Patienten: Die ORR betrug 72%, 20% komplettes Ansprechen (CR) und 52% partielles Ansprechen (PR), das mediane PFS (mPFS) betrug 12,5 Monate für alle Patienten, das mediane Gesamtüberleben (mOS) 37,6 Monate (3,1 Jahre) und das mediane krankheitsspezifische Überleben (mDSS) 64,4 Monate (5,4 Jahre).

Für CB-naive Patienten im Stadium III: Die ORR betrug 83%; 50% CR und 33% PR, CRs waren schnell und dauerhaft, wurden bei 2 Patienten innerhalb von 15 Wochen und bei dem dritten innerhalb von 27 Wochen erreicht und dauern nach 24-44 Monaten Nachbeobachtung an, das mPFS wurde nicht erreicht, das mOS wird auf 36.3 Monate (3,0 Jahre), mDSS schätzungsweise 42,5 Monate (3,5 Jahre). Beide Überlebenskennzahlen könnten durch den Status des letzten Patienten in der Kohorte beeinflusst werden, der mit 30,1 Monaten (2,5 Jahre) ein anhaltendes vollständiges Ansprechen aufweist.