REGENXBIO Inc. gab bekannt, dass die Aufnahme einer neuen Kohorte von Patienten im Alter von 1-3 Jahren in die Phase I/II-Studie AFFINITY DUCHENNE® zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von RGX-202 bei Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie (Duchenne) begonnen hat. RGX-202 ist ein einmaliges AAV-Therapeutikum, das auf die Verabreichung eines neuartigen Mikrodystrophins abzielt und die nächste Welle eines innovativen Designs in der Duchenne-Gentherapie darstellt. In die neue Kohorte sollen bis zu fünf Patienten im Alter von 1-3 Jahren aufgenommen werden, die RGX-202 in der zulässigen Dosis (2x1014 Genomkopien (GC)/kg Körpergewicht) erhalten.

Darüber hinaus hat REGENXBIO bestätigt, dass für Ende Juli ein Treffen mit der FDA zum Abschluss der Phase II (EOP2) geplant ist. Bei diesem Treffen soll das Design der AFFINITY DUCHENNE-Zulassungsstudie finalisiert werden, um die Entwicklung von RGX-202 weiter voranzutreiben. Das Unternehmen geht davon aus, dass alle Patienten, die in der Dosisstufe 2 (n=12) eingeschlossen sind, in den Datensatz der Zulassungsstudie aufgenommen werden.

Das Unternehmen plant, die Mikrodystrophin-Expression von RGX-202 als Surrogat-Endpunkt zu verwenden, um einen Antrag auf eine Biologics License Application (BLA) im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens einzureichen, der das Potenzial hat, eine breite Zulassung zu erhalten. REGENXBIO hat vor kurzem mit der FDA bestätigt, dass dieser Weg angesichts des nach wie vor hohen ungedeckten Bedarfs an differenzierten Behandlungsmöglichkeiten in der Duchenne-Gemeinschaft genutzt werden kann. RGX-202 ist die am weitesten fortgeschrittene Gentherapie, die sich in aktiven klinischen Studien befindet, und es wird erwartet, dass sie die nächste Gentherapie sein wird, für die ein BLA-Antrag für Duchenne gestellt wird.

Updates zum klinischen Programm: Das Unternehmen setzt die Rekrutierung der verbleibenden Patienten in der Alterskohorte 4-11 Jahre (Expansionskohorte der Dosisstufe 2) zügig fort und erwartet, die Rekrutierung von bis zu sieben Patienten der Dosisstufe 2 Anfang des dritten Quartals 2024 abzuschließen. REGENXBIO geht davon aus, in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 erste Daten zur Stärke und funktionellen Bewertung für beide Dosisstufen der AFFINITY DUCHENNE-Studie zu veröffentlichen. Der Beginn der Zulassungsstudie ist für das späte dritte bis frühe vierte Quartal 2024 geplant.

RGX-202 in der AFFINITY DUCHENNE-Studie wird mit dem von REGENXBIO entwickelten, ertragreichen NAVXpress? Dieser auf Suspensionen basierende Herstellungsprozess hat eine robuste Skalierbarkeit mit gleichbleibender Ausbeute und Produktreinheit bewiesen und ist bereit für die Produktvermarktung.

AFFINITY DUCHENNE Studiendesign: Bei der Phase I/II-Studie AFFINITY DUCHENNE handelt es sich um eine multizentrische, offene klinische Dosissteigerungs- und Dosisausweitungsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Wirksamkeit einer einmaligen intravenösen (IV) Dosis von RGX-202 bei Patienten mit Duchenne im Alter von 1-11 Jahren. Das Studiendesign wurde durch die Duchenne-Gemeinschaft und die Zusammenarbeit mit wichtigen Meinungsführern geprägt. Es beinhaltet eine umfassende, kurzfristige, prophylaktische Immunsuppression, um mögliche komplementvermittelte immunologische Reaktionen proaktiv abzuschwächen, und Einschlusskriterien, die auf dem Status der Dystrophin-Genmutation basieren, einschließlich DMD-Genmutationen in den Exons 18 und darüber. Zu den Endpunkten der Studie gehören die Sicherheit, die Bewertung der Immunogenität, pharmakodynamische und pharmakokinetische Messungen von RGX-202, einschließlich des Mikrodystrophin-Proteinspiegels im Muskel, sowie Kraft- und Funktionsmessungen, einschließlich des North Star Ambulatory Assessment (NSAA) und zeitlich begrenzter Funktionstests.