Roivant und Priovant Therapeutics gaben positive Ergebnisse der Phase-2-Studie (NEPTUNE) zur Evaluierung von Brepocitinib bei nicht-anteriorer nicht-infektiöser Uveitis (NIU) bekannt, die die stärksten bisher beobachteten Wirksamkeitsdaten bei NIU zeigen. An der NEPTUNE-Studie nahmen 26 Patienten mit aktiver NIU teil, die im Verhältnis 2:1 auf Brepocitinib 45 mg einmal täglich oder Brepocitinib 15 mg einmal täglich randomisiert wurden. Die Patienten, die Ärzte und das Studienteam waren hinsichtlich der Dosis verblindet.

Alle Probanden erhielten zu Beginn der Studie zwei Wochen lang einen Prednisonschub von 60 mg/Tag und wurden bis Woche 8 gemäß Protokoll vom Prednison abgesetzt (sechswöchiger Steroid-Taper). Die Probanden wurden auf Behandlungsversagen untersucht, ein zusammengesetzter Endpunkt, der mehrere Messungen der Augenentzündung und der Sehschärfe umfasst, sowie auf Abbruch der Behandlung aufgrund von Zwischenfällen oder Einleitung einer Notfalltherapie. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie war die Rate des Therapieversagens in Woche 24.

In Woche 24 erfüllten 29% (5/17) der Probanden in der Brepocitinib-45-mg-Gruppe und 44% (4/9) der Probanden in der Brepocitinib-15-mg-Gruppe die Kriterien für ein Behandlungsversagen, wobei niedrigere Versagensraten einen größeren Behandlungsnutzen widerspiegeln. Die Rate des Behandlungsversagens aufgrund von Krankheitsaktivität (Abbrüche zensiert) lag in der Brepocitinib 45 mg-Gruppe bei 18%. Diese Ergebnisse sind etwa doppelt so hoch wie die in der entsprechenden Zulassungsstudie für die einzige zugelassene nicht-steroidale Therapie bei NIU beobachteten Vorteile.

Alle sekundären Wirksamkeitsendpunkte der Woche 24, einschließlich Trübungsgrade, Sehschärfe und Makuladicke, waren ebenfalls positiv und dosisabhängig. Von den Patienten in der Brepocitinib 45 mg-Gruppe, die bei Studienbeginn den Schwellenwert für ein uveitisches Makulaödem erreichten, bildete sich das Makulaödem bis Woche 24 bei 43% zurück. Keiner der Patienten in der Brepocitinib 45 mg-Gruppe, die ohne Makulaödem in die Studie aufgenommen wurden, entwickelte bis Woche 24 ein Makulaödem.

Die Sicherheit und Verträglichkeit entsprachen den Ergebnissen früherer klinischer Studien mit Brepocitinib, wobei keine neuen Sicherheits- oder Verträglichkeitssignale festgestellt wurden. Brepocitinib wurde bei mehr als 1.400 Probanden und Patienten verabreicht und weist ein Sicherheitsprofil auf, das mit dem von zugelassenen und häufig verschriebenen JAK-Inhibitoren übereinstimmt. Priovant beabsichtigt, in der zweiten Hälfte des Kalenderjahres 2024 ein Phase-3-Programm in NIU zu starten.

Das Unternehmen möchte sich bei allen Prüfärzten und Patienten bedanken, die an der NEPTUNE-Studie teilgenommen haben. Die laufende Phase-3-Studie zur Evaluierung von Brepocitinib bei Dermatomyositis wird voraussichtlich im dritten Kalenderquartal 2024 vollständig rekrutiert sein, und die Daten werden für das Kalenderjahr 2025 erwartet.