Silence Therapeutics plc gab positive Ergebnisse der laufenden SANRECO Phase 1 Wiederholungsstudie mit Divesiran (SLN124), einer siRNA (short interfering RNA), die auf TMPRSS6 abzielt, bei Patienten mit Polycythemia vera (PV) bekannt. Die 34-wöchige, offene Phase-1-Studie untersucht Divesiran (3 mg/kg, 6 mg/kg und 9 mg/kg), das alle 6 Wochen in vier Dosen subkutan verabreicht wird, mit einer 16-wöchigen Nachbeobachtungszeit nach dem Datum der letzten verabreichten Dosis bei bis zu 24 PV-Patienten. Zu den wichtigsten Einschlusskriterien gehören eine PV-Diagnose und eine Vorgeschichte, die mindestens drei Aderlässe in den letzten sechs Monaten oder fünf im letzten Jahr vor der Untersuchung erfordert.

Die Patienten dürfen stabile Dosen von Zytoreduktionsmitteln erhalten. Angesichts des explorativen Charakters dieser Phase-1-Studie wurden sowohl gut kontrollierte Patienten - definiert als Patienten mit einem Hämatokritwert (HCT) von 45% oder weniger - als auch Patienten mit einem HCT-Wert von mehr als 45% bei Studienbeginn unter der derzeitigen Standardbehandlung in die Studie aufgenommen.

Die Daten, die am 27. Juni 2024 vorgestellt werden, basieren auf einem Stichtag vom 29. März 2024 und umfassen die Analyse von 16 Patienten über einen Zeitraum von etwa 4 bis 34 Wochen der Studienbeteiligung. Von den 16 Patienten gelten 8 Patienten als gut kontrolliert und 8 Patienten haben einen HCT-Wert von über 45% bei Studienbeginn. Bislang hat sich Divesiran als gut verträglich erwiesen, ohne dass größere Sicherheitsprobleme aufgetreten wären.

Keiner der 8 Patienten, die mit gut kontrollierten HCT-Werten an der Studie teilnahmen, benötigte während des Behandlungszeitraums von Divesiran, der in der Studie als der Zeitraum bis zu 6 Wochen nach der letzten Dosis definiert wurde, einen Aderlass. Alle Patienten in der Gruppe mit gut kontrollierten HCT-Werten hatten eine angemessene Kontrolle der HCT-Werte gemäß den Behandlungsrichtlinien. Von den 8 Patienten, die mit einem HKT-Wert von über 45% in die Studie aufgenommen wurden, benötigten 2 Patienten jeweils einen Aderlass.

Die Ausgangs-HCT-Werte dieser 2 Patienten lagen bei 56% und 53%. Keiner der 6 anderen Patienten in dieser Gruppe benötigte einen Aderlass. Bemerkenswert ist, dass keiner der 13 Patienten, die mit einem HCT-Wert von 50% oder darunter in die Studie aufgenommen wurden ?

8 gut eingestellte Patienten und 5 Patienten mit einem HKT-Wert von 46-50% - bisher einen Aderlass benötigt. In allen Dosisgruppen kam es während des Behandlungszeitraums zu einer anhaltenden Senkung des Hämatokrits und zu günstigen Auswirkungen auf Indizes des Eisenstoffwechsels. Die Hepcidin-Werte stiegen in allen Dosisgruppen an und bewegten sich im physiologischen Bereich, was auf eine Zielerreichung hindeutet.

Mit Stand vom 27. Juni 2024 hat Silence 21 Patienten in die SANRECO-Studie aufgenommen und das Unternehmen geht davon aus, dass die Rekrutierung Ende dieses Monats abgeschlossen sein wird. Es wird erwartet, dass die vollständigen Ergebnisse auf einer wissenschaftlichen Tagung im Laufe dieses Jahres vorgestellt werden. Divesiran hat den Fast-Track-Status der FDA und den Orphan-Drug-Status der FDA für PV erhalten.