Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. gab die Präsentation zusätzlicher Wirksamkeitsdaten von RESILIENT, der zweiten positiven Phase-3-Studie zur Bewertung von Tonmya (auch bekannt als TNX-102 SL, Cyclobenzaprin HCl Sublingualtabletten) für die Behandlung von Fibromyalgie, auf dem 6. Wie bereits angekündigt, hat RESILIENT den vordefinierten primären Endpunkt erreicht, indem es die täglichen Schmerzen im Vergleich zu Placebo (p=0,00005) bei Teilnehmern mit Fibromyalgie signifikant reduziert hat.

RELIEF, die erste Phase-3-Studie mit Tonnya 5,6 mg bei Fibromyalgie, wurde im Dezember 2020 abgeschlossen. Sie erreichte ebenfalls den vordefinierten primären Endpunkt der täglichen Schmerzlinderung im Vergleich zu Placebo (p=0,010). Tonix plant, in der zweiten Jahreshälfte 2024 einen Zulassungsantrag (New Drug Application, NDA) bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einzureichen und hat für das zweite Quartal 2024 ein Treffen mit der FDA vor der NDA geplant.

Tonmya wurde nicht mit einem Anstieg des systolischen oder diastolischen Blutdrucks oder des Körpergewichts in Verbindung gebracht, und in der RESILIENT-Studie wurden auch keine sexuellen Nebenwirkungen gemeldet. Darüber hinaus wiesen die Frauen, die das Studienmedikament erhielten, bei einer systematischen Untersuchung mit dem Changes in Sexual Functioning Questionnaire short form (CSFQ-14) einen höheren CSFQ-14-Gesamtwert auf als die Frauen, die ein Placebo erhielten, was auf eine verbesserte Sexualfunktion hindeutet. Die RESILIENT-Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tonmya (Cyclobenzaprin HCl Sublingualtabletten) bei der Behandlung von Fibromyalgie.

An der zweiarmigen Studie nahmen 457 Teilnehmer in den USA an 33 Standorten teil. Die ersten zwei Wochen der Behandlung bestehen aus einer Einlaufphase, in der die Teilnehmer mit Tonmya 2,8 mg (1 Tablette) oder Placebo beginnen. Danach erhöhen alle Teilnehmer ihre Dosis auf Tonmya 5,6 mg (2 x 2,8 mg Tabletten) oder zwei Placebo-Tabletten für die restlichen 12 Wochen.

Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des täglichen Tagebuchschmerzwertes (Tonmya 5,6 mg vs. Placebo) von Studienbeginn bis Woche 14 (unter Verwendung der wöchentlichen Durchschnittswerte der täglichen numerischen Ratingskala), analysiert mit einem gemischten Modell mit wiederholten Messungen und multipler Imputation. Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Tonmya zu einer Verbesserung der kognitiven Dysfunktion oder des ?Gehirnnebels?

gemessen an der Veränderung des FIQ-R Gedächtnis-Items. Das FIQ-R-Item Kognition zeigte eine Verbesserung bei den mit Tonmya behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten (LS-Mittelwert (SE) Differenz von -0,8 (0,23); nominal p=0,001; Effektgröße 0,31, keine Korrektur für Mehrfachvergleiche, Analyse mit gemischtem Modell und wiederholten Maßnahmen). Die Cohen?s d Effektgrößen (ES) der fünf kontinuierlichen sekundären Ergebnismessungen waren: Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised (FIQ-R) ?

Symptome ES = 0,44, FIQ-R-Funktion ES = 0,30, PROMIS Schlafstörung ES = 0,50, PROMIS Müdigkeit ES = 0,37 und Dairy Sleep quality rating ES = 0,32. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren lokale Reaktionen an der Verabreichungsstelle, die vorübergehend und selbstbegrenzend waren. Fibromyalgie ist eine chronische Schmerzerkrankung, von der man annimmt, dass sie durch verstärkte sensorische und Schmerzsignale im zentralen Nervensystem entsteht.

Fibromyalgie betrifft schätzungsweise 6 bis 12 Millionen Erwachsene in den USA, von denen die Mehrheit Frauen sind. Zu den Symptomen der Fibromyalgie gehören chronische, weit verbreitete Schmerzen, nicht erholsamer Schlaf, Müdigkeit und Morgensteifigkeit. Weitere Symptome sind kognitive Störungen und Stimmungsschwankungen, einschließlich Angst und Depression.

Menschen, die an Fibromyalgie leiden, haben Schwierigkeiten bei der Bewältigung ihrer täglichen Aktivitäten, sind in ihrer Lebensqualität beeinträchtigt und häufig behindert. Ärzte und Patienten berichten häufig von Unzufriedenheit mit den derzeit auf dem Markt befindlichen Produkten. Tonmya ist ein zentral wirkendes, nicht-opioides, nicht süchtig machendes Medikament zur Schlafenszeit.

Die Tablette ist eine patentierte sublinguale Formulierung von Cyclobenzaprinhydrochlorid, die für die Behandlung von Fibromyalgie entwickelt wurde. Im Dezember 2023 gab das Unternehmen hochgradig statistisch signifikante und klinisch aussagekräftige Topline-Ergebnisse in RESILIENT bekannt, einer zweiten positiven klinischen Phase-3-Studie mit Tonmya zur Behandlung von Fibromyalgie. In der Studie erreichte Tonmya den vordefinierten primären Endpunkt, indem es die täglichen Schmerzen bei Teilnehmern mit Fibromyalgie im Vergleich zu Placebo signifikant reduzierte (p=0,00005).

Statistisch signifikante und klinisch aussagekräftige Ergebnisse wurden auch bei allen wichtigen sekundären Endpunkten in Bezug auf die Verbesserung der Schlafqualität, die Verringerung der Müdigkeit und die Verbesserung der allgemeinen Fibromyalgiesymptome und -funktion erzielt. RELIEF, die erste positive Phase-3-Studie mit Tonmya bei Fibromyalgie, wurde im Dezember 2020 abgeschlossen. Sie erreichte den vordefinierten primären Endpunkt der täglichen Schmerzreduktion im Vergleich zu Placebo (p=0,010) und zeigte Aktivität bei wichtigen sekundären Endpunkten.