Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. gab die Ergebnisse der Modellierung der wichtigsten pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von TNX-1500 (Fc-modifizierter humanisierter monoklonaler Anti-CD40L-Antikörper, oder mAb) aus Tierstudien bekannt. TNX-1500 befindet sich in der Entwicklung zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen bei Transplantationen von festen Organen und Knochenmark sowie zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen.

Dr. Lederman fuhr fort: ?Kürzlich hat Sanofi positive klinische Daten mit seinem Fc-modifizierten humanisierten Anti-CD40L-mAbkömmling Frexalimab bei der Behandlung von schubförmiger Multipler Sklerose mit monatlichen i.v.- oder zweiwöchentlichen s.c.-Dosierungen vorgelegt. Auf der Grundlage seiner Ergebnisse bei Multipler Sklerose geht Sanofi davon aus, dass Frexalimab in der Spitze mehr als 5 Milliarden Euro pro Jahr umsetzen wird. TNX-1500 wurde entwickelt, um die Bindung an den Fc-Rezeptor für IgG Typ 2a, oder Fc?R2a, zu verringern, der nachweislich eine Rolle bei der Thrombose spielt, die mit Anti-CD40L-MAbs der ersten Generation in Verbindung gebracht wird, ähnlich wie bei Frexalimab.

Darüber hinaus befindet sich Eledon Pharmaceuticals in der Phase 2 der Entwicklung zur Prävention der Abstoßung von Nierentransplantaten mit Tegoprubart, einem nicht kovalenten Dimer-Antikörper ohne schwer-leichte oder schwer-schwere Disulfidbrücken zwischen den Ketten zur Prävention der Abstoßung von Nierentransplantaten. Die Ergebnisse einer PK-Studie mit einer Einzeldosis bei Tieren wurden analysiert, um die PK-Parameter beim Menschen vorherzusagen. Die PK-Studie wurde an sechs gesunden Cynomolgus-Affen mit einer Dosis von 30, 100 und 300 mg/kg durchgeführt und ergab eine lineare PK über diese Dosen hinweg, was mit einem Antikörper ohne zielvermittelte Wirkstoffdisposition übereinstimmt.

Die Halbwertszeit bei Cynomolgus-Affen beträgt etwa 14 Tage. Die Vorhersage der Halbwertszeit von TNX-1500 beim Menschen basierte auf einer allometrischen Skalierung für mAbs mit linearer PK. Die Clearance bei Cynomolgus-Tieren betrug 6,24 ml/Tag (26,6% C.V.) und die vorhergesagte Clearance beim Menschen 141 ml/Tag (C.V. 22,9%).

Die vorhergesagte Halbwertszeit von TNX 1500 beim Menschen beträgt 23,8 Tage (Bereich von 18,3 bis 27,6 Tagen), was eine monatliche Verabreichung unterstützt.