Ultimovacs ASA gab ermutigende Daten zum Gesamtüberleben (OS) von Kohorte 1 in der klinischen Phase I-Studie UV1-103 bei malignem Melanom bekannt. Von den Patienten in Kohorte 1, die bei der 3-Jahres-Nachbeobachtung noch am Leben waren, wurden keine weiteren Todesfälle gemeldet, was den ermutigenden Trend eines dauerhaften Gesamtüberlebensvorteils durch die UV1-Impfung bestätigt. ie UV1-103-Studie untersucht den universellen Krebsimpfstoff UV1 von Ultimovacs in Kombination mit dem Anti-PD-1-Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem malignem Melanom. An der Studie nahmen 30 Patienten in den USA in zwei Kohorten teil, die sich nur durch die Konzentration von GM-CSF als Impfstoffadjuvans unterschieden. Drei Patienten in Kohorte 1 entschieden sich dafür, nach 2 Jahren nicht weiter beobachtet zu werden. In absoluten Zahlen ausgedrückt, lag die Gesamtüberlebensrate in Kohorte 1 nach 3 Jahren Nachbeobachtung bei 71% (12 von 17 Patienten). Von den 17 Patienten, die in die 4-Jahres-Nachbeobachtung einbezogen wurden, konnte ein Patient vorübergehend nicht erreicht werden, und der Status ist noch offen. Bei einem konservativen Ansatz wurde bestätigt, dass 11 von 16 Patienten nach 4 Jahren noch am Leben waren, was auf eine Gesamtüberlebensrate von 69% auf Basis der absoluten Zahlen hinweist. Die Gesamtüberlebensrate der Studie auf der Grundlage von Kaplan-Meier-Schätzungen wird im Folgenden beschrieben. Die 4-Jahres-Überlebensrate für beide Kohorten wird voraussichtlich im zweiten Quartal 2024 bekannt gegeben. Ultimovacs hat bereits Daten gemeldet, die eine vollständige Ansprechrate in der UV1-103-Studie von 33% (vollständiges Verschwinden der Tumore) und eine objektive Ansprechrate von 57% (vollständiges oder teilweises Verschwinden der Tumore) zeigen. Biomarker-Analysen, über die im Oktober 2022 berichtet wurde, zeigten robuste klinische Reaktionen bei Patienten, die mit der Kombination von UV1 und Pembrolizumab behandelt wurden, unabhängig vom PD-L1-Status. Das Sicherheitsprofil von UV1 in Kombination mit Pembrolizumab ist vergleichbar mit dem von Pembrolizumab allein. Ultimovacs untersucht UV1 bei malignem Melanom in seiner randomisierten Phase II INITIUM-Studie mit UV1 in Kombination mit Ipilimumab und Nivolumab. Die Studie schloss die Rekrutierung von 156 Patienten mit fortgeschrittenem nicht resezierbarem oder metastasiertem malignem Melanom im Juli 2022 ab. Die ersten Ergebnisse werden bekannt gegeben, nachdem bei 70 Patienten ein Fortschreiten der Krebserkrankung festgestellt wurde, was bisher nicht der Fall war, da die Patienten länger als erwartet brauchten, um ein Fortschreiten der Krebserkrankung zu erleben. Das Ergebnis der Studie wird nun voraussichtlich in der ersten Hälfte des Jahres 2024 bekannt gegeben. Diese in den USA durchgeführte klinische Studie der Phase I untersucht den Hauptkandidaten des Unternehmens, UV1, in Kombination mit dem Anti-PD-1-Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit nicht heilbarem metastasiertem malignem Melanom. Die Studie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit und erste Anzeichen für ein klinisches Ansprechen. Dreißig Patienten in den USA wurden im Rahmen der Studie in zwei Kohorten behandelt, die sich nur in der Konzentration des Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktors (GM-CSF) unterschieden, der als Impfstoffadjuvans verwendet wurde. Die 20 Patienten der ersten Kohorte erhielten pro UV1-Impfung eine Dosis von 37,5 mcg GM-CSF als Adjuvans. Die 10 Patienten der zweiten Kohorte erhielten die Standarddosis von 75 mcg GM-CSF als Adjuvans pro UV1-Impfung. Wie am 18. August 2020 bekannt gegeben wurde, hat die Studie die Rekrutierung von 30 Patienten abgeschlossen. Alle eingeschlossenen Patienten erhielten die Medikamente als Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenes und metastasiertes malignes Melanom. Die zusammengefassten klinischen Ergebnisse für die 30 eingeschlossenen Patienten sind: objektive Ansprechrate (ORR): 57%. Vollständige Ansprechrate (CR): 33% Medianes progressionsfreies Überleben (mPFS): 18,9 Monate (gemessen mit iRECIST) Von den 9 Todesfällen ereigneten sich 4 während des ersten Jahres, 4 während des zweiten Jahres und einer während des dritten Jahres in beiden Kohorten. Die Patienten werden im Hinblick auf das Langzeitüberleben weiter beobachtet. Drei Patienten in Kohorte 1 entschieden sich dafür, nach 24 Monaten nicht weiter verfolgt zu werden. Die Studie hatte zuvor ihren primären Endpunkt der Sicherheit und Verträglichkeit erreicht, und in dieser Studie wurden keine unerwarteten Sicherheitsprobleme im Zusammenhang mit UV1 beobachtet. Gesamtüberleben in UV1-103 basierend auf absoluten Zahlen (konservativer Ansatz, nur bestätigte überlebende Patienten):1 Jahr: Kohorte 1: 85,0% (n= 17/20) I Kohorte 2: 90% (n= 9/10) I Beide Kohorten: 86,7% (n= 26/30)2-Jahre: Kohorte 1: 80,0% (n= 16/20) I Kohorte 2: 60% (n= 6/10) I Beide Kohorten: 73,3% (n= 22/30)3-Jahres: Kohorte 1: 70,6% (n= 12/17) I Kohorte 2: 60% (n= 6/10) I Beide Kohorten: 66,7% (n= 18/27)4-Jahres: Kohorte 1: 68,8% (n= 11/16) I Kohorte 2: N.A. I Beide Kohorten: N.A. Die Kaplan-Meier-Überlebenskurve ist definiert als die Wahrscheinlichkeit, in einer bestimmten Zeitspanne zu überleben, wobei die Zeit in vielen kleinen Intervallen betrachtet wird. Gesamtüberleben in UV1-103 basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen:1 Jahr: Kohorte 1: 85,0% I Kohorte 2: 90% I Beide Kohorten: 86.7%
2 Jahre: Kohorte 1: 80,0% I Kohorte 2: 60% I Beide Kohorten: 73,3%-Jahr: Kohorte 1: 73,8% I Kohorte 2: 60% I Beide Kohorten: 69,5%4-Jahr: Kohorte 1: 73,8% I Kohorte 2: N.A. I Beide Kohorten: N.A. Als historische Referenz (kein direkter Vergleich, da die Dosierung und die Patientenpopulation unterschiedlich sind) wurde in der Zulassungsstudie Keynote-006 für Pembrolizumab eine 48-Monats-Gesamtüberlebensrate von 45,7% ermittelt. Im Dezember 2021 erteilte die US-Arzneimittelbehörde FDA eine doppelte Fast-Track-Zulassung für UV1 in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren zur Behandlung des inoperablen oder metastasierten Melanoms - entweder als Zusatztherapie zu Pembrolizumab oder als Zusatztherapie zu Ipilimumab.