Vistagen Therapeutics, Inc. veröffentlicht positive Ergebnisse der Phase 3-Studie. Die positive Phase-3-Studie PALISADE-2 mit Fasedienol liefert statistisch signifikante Topline-Ergebnisse für die akute Behandlung von Angstzuständen bei Erwachsenen mit SAD. Die Phase-3-Studie PALISADE-2 des Unternehmens (n=141) hat ihren primären Wirksamkeitsendpunkt erreicht, nämlich den Unterschied im Mittelwert der SUDS-Skala (Subjective Units of Distress Scale) während der Herausforderung, in der Öffentlichkeit zu sprechen, zu Beginn der Studie (Besuch 2) und während der Behandlung (Besuch 3) bei Patienten, die Fasedienol (n=70) erhielten, im Vergleich zu Placebo (n=71) bei Besuch 3. Die mit Fasedienol behandelten Patienten zeigten eine statistisch signifikant größere Veränderung des mittleren SUDS-Scores (Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS) = -13,8) im Vergleich zu Placebo (LS-Mittelwert = -8,0), was einem Unterschied zwischen den Gruppen von -5,8 entspricht (p=0,015).

Die Studie erreichte auch ihren sekundären Endpunkt, indem sie einen statistisch signifikanten Unterschied im Anteil der vom Arzt beurteilten Responder zwischen Fasedienol und Placebo zeigte, gemessen anhand der Clinical Global Impressions Improvement (CGI-I) Skala. Responder wurden als diejenigen identifiziert, die als ?sehr viel weniger ängstlich? oder ?viel weniger ängstlich? eingestuft wurden.

wobei 37,7% (n=70) der mit Fasedienol behandelten Patienten als Responder eingestuft wurden, im Vergleich zu 21,4% (n=71) der mit Placebo behandelten Patienten (p=0,033). Darüber hinaus erreichte die Studie den wichtigen explorativen Endpunkt des Unterschieds im Anteil der von Patienten eingeschätzten Responder zwischen Fasedienol und Placebo, gemessen anhand der Skala Patient?s Global Impression of Change (PGI-C). Responder wurden als diejenigen identifiziert, die sich selbst als ?sehr viel weniger ängstlich?

oder ?sehr viel weniger ängstlich? einschätzten, wobei 40,6% (n=70) der mit Fasedienol behandelten Patienten als Responder eingestuft wurden, im Vergleich zu 18,6% (n=71) der mit Placebo behandelten Patienten (p=0,003). Schließlich erreichte die Studie auch den explorativen Endpunkt des Unterschieds im Anteil der Patienten in jeder Behandlungsgruppe mit einer Verbesserung des von den Patienten bewerteten SUDS-Scores um 20 Punkte vom Ausgangswert (Besuch 2) bis zur Behandlung (Besuch 3).

Von den mit Fasedienol behandelten Patienten wiesen 35,7% (n=70) diese statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des SUDS-Scores auf, im Vergleich zu 18,6% (n=71) in der mit Placebo behandelten Gruppe (p=0,020). Fasedienol war gut verträglich, es wurden keine schweren oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (AEs) gemeldet. Alle für die gesamte Studie gemeldeten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren leicht oder mittelschwer.

In der Behandlungsgruppe mit Fasedienol wurden keine unerwünschten Ereignisse mit einer Häufigkeit von über 2% gemeldet. Fasedienol ist ein schnell einsetzendes neuroaktives Nasenspray mit einem vorgeschlagenen schnell einsetzenden, nicht-systemischen Wirkmechanismus, der es von allen derzeit zugelassenen Medikamenten gegen Angstzustände unterscheidet. Phase-3-Studie PALISADE-3 zu Fasedienol für die akute Behandlung von Angstzuständen bei Erwachsenen mit SAD.

Auf der Grundlage der positiven Ergebnisse der Phase-3-Studie PALISADE-2 bereiten wir derzeit die Phase-3-Studie PALISADE-3 vor, die möglicherweise in der ersten Hälfte des Jahres 2024 beginnen wird. Wie PALISADE-2 wird auch PALISADE-3 als multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-3-Studie in den USA konzipiert, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der akuten Verabreichung von Fasedienol zur Linderung von Angstsymptomen bei erwachsenen Patienten mit SAD während einer simulierten angstauslösenden öffentlichen Rede zu untersuchen, gemessen anhand des vom Patienten berichteten SUDS als primärem Wirksamkeitsendpunkt. Die Vorbereitungen für das Phase-3-Programm FEARLESS bei SAD sind im Gange, nachdem die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) ein positives Feedback zur Verwendung der Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS) als primären Wirksamkeitsendpunkt in einer Phase-3-Realstudie gegeben hat.

Zur Ergänzung des Phase-3-Programms PALISADE für Fasedienol bei SAD bereitet das Unternehmen derzeit seine Phase-3-Studie FEARLESS vor, die möglicherweise in der zweiten Kalenderhälfte 2024 beginnen wird. Das Studiendesign ähnelt den Zulassungsstudien für die drei derzeit für die Behandlung von SAD zugelassenen Medikamente und verwendet die LSAS als primären Wirksamkeitsendpunkt. Dementsprechend wird FEARLESS als randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Fasedienol bei Erwachsenen mit SAD angelegt sein, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der mehrmaligen Verabreichung von Fasedienol nach Bedarf des Patienten bis zu sechsmal täglich im Alltag in einer realen Umgebung über einen Zeitraum von mehreren Wochen zu untersuchen. Ergänzend zu den positiven Ergebnissen von PALISADE-2 gehen wir davon aus, dass das Studiendesign der Phase-3-Studie FEARLESS auch mit der Art und Weise übereinstimmt, wie SAD-Patienten Fasedienol in ihrem täglichen Leben verwenden werden, sollte es zugelassen werden. Denn das geplante Behandlungsmodell für Fasedienol umfasst sowohl wiederholte Erfahrungen mit einer akuten Verringerung der Angst während der Leistung und bei sozialen Ereignissen, die sich durch verringerte SUDS-Werte wie in PALISADE-2 nachweisen lassen, als auch eine längerfristige allgemeine Verringerung des Schweregrads von SAD, die sich durch eine Verringerung der LSAS-Werte nachweisen lässt, wie sie in FEARLESS bewertet wird.