Zai Lab Limited gab bekannt, dass die chinesische Arzneimittelbehörde (China National Medical Products Administration) den Zulassungsantrag für Margetuximab, einen monoklonalen Fc-Antikörper, der auf HER2 abzielt, angenommen hat. Der Zulassungsantrag für Margetuximab ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit metastasierendem HER2-positivem Brustkrebs bestimmt, die zwei oder mehr frühere Anti-HER2-Therapien, von denen mindestens eine zur Behandlung der metastasierenden Erkrankung eingesetzt wurde, in Kombination mit Chemotherapie erhalten haben. Im Dezember 2020 gab MacroGenics Inc. bekannt, dass die US-Arzneimittelbehörde FDA Margetuximab (Markenname MARGENZA®) in Kombination mit Chemotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs zugelassen hat, die zwei oder mehr frühere Anti-HER2-Therapien erhalten haben, von denen mindestens eine zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung eingesetzt wurde. Die Zulassung basierte auf den Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnissen der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie SOPHIA. Im Oktober 2021 gab Zai Lab bekannt, dass die Überbrückungsstudie von Margetuximab plus Chemotherapie im Vergleich zu Trastuzumab plus Chemotherapie bei fortgeschrittenem, zuvor behandeltem HER2-positivem Brustkrebs ihren primären Endpunkt, das mediane PFS, erreicht hat, das durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bewertet wurde. Das Sicherheitsprofil entsprach dem in der SOPHIA-Studie beobachteten. Zai Lab plant, die detaillierten Studienergebnisse auf einer bevorstehenden medizinischen Konferenz zu präsentieren. MARGENZA (margetuximab-cmkb) ist ein monoklonaler Fc-Antikörper, der gegen das HER2-Onkoprotein gerichtet ist. HER2 wird von Tumorzellen in Brust-, Magen- und Speiseröhrentumoren und anderen soliden Tumoren exprimiert. Ähnlich wie Trastuzumab hemmt Margetuximab-cmkb die Proliferation von Tumorzellen, reduziert das Shedding der extrazellulären HER2-Domäne und vermittelt eine Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC). Durch die Fc-Optimierungstechnologie von MacroGenics wurde margetuximab-cmkb jedoch so modifiziert, dass es das Immunsystem stärker anspricht. In vitro erhöhte die modifizierte Fc-Region von margetuximab-cmkb die Bindung an den aktivierenden Fc-Rezeptor FCGR3A (CD16A) und verringerte die Bindung an den hemmenden Fc-Rezeptor FCGR2B (CD32B). Diese Veränderungen führten zu einer stärkeren in vitro ADCC und NK-Zellaktivierung. Die klinische Bedeutung der In-vitro-Daten ist unbekannt.