Achilles Therapeutics plc gab bekannt, dass ein Abstract mit aktualisierten Zwischenergebnissen aus den laufenden klinischen Studien der Phase I/IIa CHIRON und THETIS, in denen klonale neoantigenreaktive T-Zellen (cNeT) untersucht werden, für eine Posterpräsentation auf dem ESMO Immuno-Oncology Annual Congress (ESMO IO), der vom 7. bis 9. Dezember 2022 in Genf, Schweiz, stattfindet, angenommen wurde. Die cNeT sind die aktive Komponente des endgültigen Präzisions-T-Zellen-Produkts, die durch die Erkennung der klonalen Neoantigene eines Patienten, die auf allen Tumorzellen vorhanden sind, Tumore angreifen. Es werden Daten von 14 stark vorbehandelten Patienten (acht Patienten aus CHIRON mit fortgeschrittenem NSCLC und sechs Patienten aus THETIS mit rezidivierendem Melanom) vorgestellt, die cNeT als Monotherapie erhielten und bis zum Stichtag des Abstracts mindestens eine Nachuntersuchung sechs Wochen nach der Verabreichung abgeschlossen hatten.

Die Beobachtungen zur Sicherheit und Verträglichkeit von cNeT sind im Vergleich zu den standardmäßigen tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) aufgrund der geringeren IL-2-bedingten Toxizität positiv. Lymphopenie und Neutropenie waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die in erster Linie mit dem Konditionierungsschema in Zusammenhang stehen, und es wurden keine dosislimitierenden hochgradigen Toxizitäten im Zusammenhang mit IL-2 gemeldet. Das beste klinische Ansprechen war ein partielles Ansprechen (in Woche 33) bei einem NSCLC-Patienten, der nach Angaben des Prüfarztes in Woche 24 eine 57%ige Reduktion des Gesamttumors aufwies.

Die translationale wissenschaftliche Analyse zeigt, dass die Spitzenexpansion der Zytokin-sezernierenden cNeT am Tag 21 mit Anzeichen einer systemischen Immunaktivierung einschließlich erhöhtem Serum-IL-6 zusammenfiel. Bei fünf NSCLC-Patienten wurde bis Woche 12 ein stabiler Krankheitsverlauf beobachtet, wobei zwei Patienten über Woche 15 und 26 hinaus stabil blieben. Die weitere Charakterisierung von cNeT unter Verwendung von Einzelzell-RNA und TCR-seq deutet darauf hin, dass cNeT-Produkte polyklonal sind und reaktive T-Zell-Cluster Signaturen der T-Zell-Proliferation, Zytokinsekretion und Gewebemigration aufweisen.