AdAlta Limited hat das präklinische Entwicklungsprogramm zur Entwicklung einer inhalativen Version von AD-214, seinem führenden Vermögenswert, abgeschlossen. AD-214 wird als erstes Therapeutikum seiner Klasse für fibrotische Erkrankungen wie idiopathische Lungenfibrose (IPF) und andere interstitielle Lungenerkrankungen (ILD) entwickelt. Im Juli 2021 gab AdAlta den erfolgreichen Abschluss einer klinischen Studie der Phase I bekannt, in der die Sicherheit und Verträglichkeit von AD-214 bei gesunden Probanden untersucht wurde, sowie die Sicherung der Produktionskapazitäten für die Lieferung der nächsten Charge von AD-214 in klinischer Qualität Mitte 2023 und die Ankündigung, die Zwischenzeit für die Entwicklung einer patientenfreundlicheren und kostengünstigeren inhalativen Formulierung von AD-214 zu nutzen.

AdAlta hat nun den präklinischen Entwicklungsplan für die inhalative Formulierung von AD-214 abgeschlossen. Der Entwicklungsplan befasst sich mit drei Fragen: 1. Verabreichung: Kann vernebeltes AD-214 die unteren Atemwege der Lunge intakt erreichen? 2. Verteilung und Retention: Kann AD-214, sobald es die unteren Atemwege der Lunge erreicht hat, in fibrotisches Gewebe gelangen und dort gehalten werden?

3. Wirksamkeit: Kann AD-214 das Fortschreiten der fibrotischen Erkrankung abmildern, wenn es direkt an fibrotisches Lungengewebe verabreicht wird? Die laufenden und geplanten Experimente zur Beantwortung dieser Fragen werden voraussichtlich bis zum Abschluss im Septemberquartal einen stetigen Strom von Daten liefern. Die Verabreichung, die Verteilung und der Verbleib des Wirkstoffs werden mit Hilfe von PET-Bildgebung und Pathologiestudien in Tiermodellen und in vitro gezüchteten Gewebemodellen untersucht.

Zu den In-vivo-Wirksamkeitsstudien gehört das Bleomycin-Mausmodell für IPF, das als Goldstandard gilt. Die Daten aus dieser Studie haben sich verzögert, weil es beim ersten Versuch technische Schwierigkeiten gab, eine Fibrose-Basislinie zu bestimmen. Dies ist kein ungewöhnliches Problem bei Studien dieser Art.

Diese Studie wird wiederholt werden, ohne dass sich dies auf den Gesamtzeitplan auswirkt. Die In-vivo-Wirksamkeitsstudien werden durch In-vitro-Studien an menschlichen Atemwegszellen und an kultiviertem menschlichem Lungengewebe unterstützt. Sie werden durch die Ergebnisse von Studien mit AD-214 in Tiermodellen anderer fibrotischer Erkrankungen (Niere und Auge) ergänzt werden.

Die Arbeiten zur Optimierung einer Formulierung von AD-214 für die Vernebelung und Inhalation werden voraussichtlich parallel zu den präklinischen Studien abgeschlossen, so dass im Märzquartal 2023 toxikologische Studien an Großtieren eingeleitet werden können. Wenn diese erfolgreich verlaufen, können die nächsten klinischen Studien, wie bereits angekündigt, in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 beginnen. Die nächsten klinischen Studien werden voraussichtlich eine erste Sicherheitsstudie an gesunden Freiwilligen umfassen, die mit Bildgebungsstudien an IPF-Patienten unter Verwendung der bereits entwickelten radioaktiv markierten (für die PET-Bildgebung) Version von AD-214 kombiniert wird, bevor die Wirksamkeitsstudien an IPF-Patienten beginnen.

Bei der Durchführung dieses Programms profitiert AdAlta von seiner bedeutenden weltweiten Erfahrung in der inhalativen Verabreichung von Medikamenten: Derzeit werden Vereinbarungen zur Durchführung von Bildgebungsstudien zur Verteilung und Retention von AD-214 mit Allergenix Pty Ltd. (Australien), einem präklinischen Auftragsforschungsinstitut (CRO), das sich auf Schafsmodelle für die Verabreichung von Arzneimitteln in der Lunge und Lungenkrankheiten wie Asthma, COPD und Fibrose spezialisiert hat. Die Schafslunge ist der menschlichen Lunge strukturell sehr ähnlich; Dr. Louise Organ, die das IPF-Schafsmodell entwickelt hat und über umfangreiche Erfahrungen mit der Verwendung von kultiviertem menschlichem Lungengewebe zur Modellierung der Wirkung antifibrotischer Wirkstoffe verfügt, ist vor kurzem zum AdAlta-Team gestoßen und wird diese Studien leiten. Prof. Antje Prasse, eine weltweit anerkannte IPF-Forscherin am Fraunhofer-Institut (Deutschland), hat bereits gezeigt, dass AD-114, der in AD-214 enthaltene i-Körper, das Wachstum von Sphäroiden aus Zellen hemmen kann, die aus der Auskleidung der Atemwege von IPF-Patienten entnommen wurden; Verträge mit einem neuen Auftragsforschungsinstitut werden derzeit abgeschlossen, um die technischen Schwierigkeiten bei der Etablierung von Fibrose im Bleomycin-Mausmodell der IPF zu überwinden, um die Verteilung, den Verbleib und die antifibrotische Wirkung von AD-214, das direkt in die Lunge verabreicht wird, weiter zu erforschen; Vectura Ltd. (Großbritannien) wurde beauftragt, eine Formulierung von AD-214 für die Vernebelung und Inhalation zu optimieren; ITR Laboratories Canada Inc. (Kanada) wurde mit inhalationstoxikologischen Studien beauftragt.