Annexon, Inc. gab die ersten Ergebnisse der Phase-2-Studie ARCHER mit ANX007 bei Patienten mit geographischer Atrophie (GA), der weltweit häufigsten Ursache für Blindheit, bekannt, die eine statistisch signifikante, dosisabhängige Erhaltung der Sehfunktion belegen. Die Ergebnisse des 12-monatigen Behandlungszeitraums von ARCHER zeigten, dass Patienten, die monatlich und jeden zweiten Monat mit ANX007 behandelt wurden, vor einem Sehkraftverlust geschützt waren, gemessen an den Veränderungen des allgemein anerkannten funktionellen Endpunkts der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA). Bei den Patienten in der monatlichen Behandlungsgruppe verringerte sich das Risiko eines Sehkraftverlusts von 15 Buchstaben um 72% (n=89, p=0,006), und bei den Patienten in der Gruppe, die alle zwei Monate behandelt wurde, verringerte sich das Risiko eines Sehkraftverlusts von 15 Buchstaben um 48% (n=92, p=0,064).

Bei den Patienten in der gepoolten Behandlungsgruppe war das Risiko eines Verlusts von mehr als 15 Buchstaben um 59% reduziert (n=181, p=0,008). Diese Daten stellen den ersten Nachweis einer komplementbasierten Therapie zum Schutz vor Sehkraftverlust in einer prospektiven 12-monatigen klinischen Studie dar und untermauern den differenzierten Wirkmechanismus von ANX007, der darauf abzielt, Photorezeptorzellen, Synapsen und deren Funktion zu erhalten. Der primäre Endpunkt, die mittlere Änderungsrate (Slope) der GA-Läsionsfläche im Vergleich zur Scheinbehandlung nach 12 Monaten, erreichte keine statistische Signifikanz.

In der Gruppe mit monatlicher Behandlung wurde eine Verringerung des Läsionswachstums um 6,2% beobachtet (p=0,526), in der Gruppe mit monatlicher Behandlung eine Verringerung um 1,3% (p-Wert=0,896) und in der gepoolten Patientenpopulation eine Verringerung um 3,7% (p-Wert=0,673). ANX007 wurde im Allgemeinen gut vertragen, sowohl bei monatlicher als auch bei monatlicher Behandlung. GA ist eine Krankheit, bei der das Sehvermögen durch den Verlust von Photorezeptorzellen, einer Art von Neuronen, beeinträchtigt wird.

Basierend auf der Entdeckung von Annexon, dass C1q, der Initiator des klassischen Komplementwegs, die Beseitigung funktioneller Synapsen bei der Krankheit antreibt, was im Wesentlichen den Verlust von Photorezeptorzellen und ihrer Funktion bewirkt. Präklinische Modelle haben gezeigt, dass die Hemmung von C1q die Synapsen der Photorezeptorzellen und vor allem die Funktion der Photorezeptorzellen schützt. Das Wachstum der Läsionen wird mit der Fundusautofluoreszenz (FAF) gemessen.

FAF misst die retinalen Pigmentepithelzellen (RPE) unter den Photorezeptoren, nicht die Photorezeptorzellen selbst oder ihre Funktion. Während die nachgeschaltete Komplementhemmung das RPE am Rande einer wachsenden Läsion schützt (durch FAF nachgewiesen), ist eine funktionelle Auswirkung auf die Photorezeptorzellen nicht eindeutig nachgewiesen worden. Der Mechanismus von Annexon ist anders und zielt auf funktionelle Photorezeptoren in der gesamten Makula ab, um Synapsen und Funktion zu schützen.

Die C1q-Hemmung scheint weniger Einfluss auf die Beseitigung von RPE-Zellen am Rande der Läsion zu haben, was möglicherweise durch nachgeschaltete Komplementwege bedingt ist.