Annexon, Inc. meldete die Ergebnisse der Phase-1-Studie mit gesunden Probanden mit einmaliger aufsteigender Dosis (SAD) und mehrfacher aufsteigender Dosis (MAD) von ANX1502, einem erstmals oral verabreichten, selektiven niedermolekularen Inhibitor, der auf die aktive Form von C1s abzielt, die für die Ausbreitung der Aktivierung des klassischen Weges in Verbindung mit C1q verantwortlich ist. ANX1502 erreichte die angestrebten Serumspiegel und wies pharmakokinetische (PK) Messwerte auf, die ein Voranschreiten in einer klinischen Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Pharmakodynamik (PD) und Wirksamkeit bei Patienten mit Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) im Jahr 2024 unterstützen. Bei der abgeschlossenen klinischen Phase-1-Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte SAD- und MAD-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD der flüssigen Suspensionsformulierung von ANX1502 bei gesunden Erwachsenen.

Die Studie untersuchte aufsteigende Einzeldosen von ANX1502 in einer Dosierung von 25 mg bis 1050 mg und aufsteigende Mehrfachdosen von ANX1502 in einer Dosierung von 200 mg zweimal täglich bis 525 mg zweimal täglich. Die Ergebnisse der Studie waren wie folgt: Dosisproportionale PK und angestrebte Wirkstoffspiegel wurden sowohl in den SAD- als auch in den MAD-Kohorten beobachtet; Einzeldosen von 525-1025 mg ANX1502 unterdrückten die C4d-Serumspiegel bei gesunden Probanden mit einem über dem Median liegenden C4d-Grundwert; ANX1502 wurde in allen untersuchten Dosen im Allgemeinen gut vertragen, mit leichten bis mäßigen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs). Die häufigsten TEAEs waren gastrointestinaler Natur und umfassten Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.

Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet, und es gab keine signifikanten klinischen oder Laborbefunde. Nach dem erfolgreichen Abschluss der Proof-of-Concept-Studie bei Patienten mit KHK beabsichtigt Annexon, ANX1502 bei schwerwiegenden komplementvermittelten Autoimmunerkrankungen zu untersuchen, um eine verbesserte Wirksamkeit und eine bequeme Dosierung für die Langzeitbehandlung chronischer Erkrankungen zu ermöglichen.