Aptevo Therapeutics Inc. gab bekannt, dass sein bispezifischer AML-Medikamentenkandidat APVO436 in Kombination mit dem aufkommenden Therapiestandard Venetoclax und Azacitidin in seiner Phase 1b-Dosis-Eskalationsstudie positive Ergebnisse hinsichtlich der Dauer der Remission erzielt hat. Das Unternehmen gibt außerdem ein Update zum Design seines Phase-2-Programms für APVO436, das sowohl Frontline- als auch rezidivierte/refraktäre Studien umfassen wird, die später in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 beginnen. Dauer der Remission (DOR) Positive und klinisch aussagekräftige DOR-Ergebnisse wurden mit dem bispezifischen AML-Medikamentenkandidaten APVO436 des Unternehmens in Kombination mit dem sich abzeichnenden Therapiestandard (Venetoclax + Azacitidin) bei Venetoclax-naiven Patienten wie folgt beobachtet: Es wurde eine hohe Ansprechrate beobachtet - 82% (9/11) der Patienten hatten ein günstiges Ansprechen und kamen für die DOR-Analyse in Frage; mehrere Patienten wurden zur Transplantation überführt - 3/11 Patienten sprachen ausreichend an, um zur Stammzellentransplantation überzugehen - eine Stammzellentransplantation ist die Behandlungsoption mit der besten Überlebenswahrscheinlichkeit und dem größten Nutzen für die Patienten; Dauerhaftes vollständiges Ansprechen - Von den Patienten mit Ansprechen blieb ein Patient mit dauerhaftem vollständigem Ansprechen für 8 Zyklen in der Studie (die nach dem Protokoll maximal zulässige Dauer), was einer Ansprechdauer von mindestens 8 Monaten entspricht; Median DOR nicht erreicht - Der Median DOR wurde nicht erreicht, was klinisch bedeutsam ist, da eine beträchtliche Anzahl von Patienten entweder in der Behandlung blieb oder zur Transplantation überging und kein Rückfall auftrat.

Diese DOR-Daten ergänzen eine wachsende Zahl von klinischen Belegen (Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und jetzt auch Dauerhaftigkeit), die die weitere Entwicklung von APVO436 in der Kombinationstherapie für Patienten mit AML stark unterstützen. Update zum Phase-2-Programm: Im Rahmen des Phase-2-Programms von APVO436 wird die Dreierkombination aus APVO436 + Venetoclax + Azacitidin bei Patienten mit Erstlinientherapie und rezidivierter/refraktärer AML, die nicht mit Venetoclax behandelt werden, weiter untersucht. Das Unternehmen beabsichtigt, zwei Studien durchzuführen.

Die erste, bei rezidivierten/refraktären Patienten, wird in der zweiten Hälfte 2023 beginnen. Die zweite, die sich an Patienten in der Erstlinientherapie richtet, wird in der ersten Hälfte 2024 beginnen. Aptevo geht davon aus, dass etwa 100 Patienten an den beiden Studien teilnehmen werden und dass die Zwischenergebnisse Ende der zweiten Hälfte 2024 vorliegen werden.

Ergebnisse der APVO436 Dosis-Eskalations-Studie: Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten (bereits berichtet): Wirksamkeit: APVO436 zeigte einen klinischen Nutzen* von 91% in Kombination mit Venetoclax + Azacitidin bei Venetoclax-unerfahrenen Patienten, wobei sich die Ansprechrate in einem zusammengesetzten Benchmark über alle Nutzenkategorien hinweg mehr als verdoppelte; Sicherheit: APVO436 hat sich bei der Verabreichung in Kombination mit diesem Schema als allgemein sicher und gut verträglich erwiesen. Das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), eine häufige Nebenwirkung in anderen Studien, wurde bei weniger als einem Viertel der Patienten innerhalb der Patientenpopulation beobachtet und war in den meisten Fällen leicht oder moderat (Grad 1 oder 2) und in der Klinik beherrschbar.