atai Life Sciences N.V. und seine Tochtergesellschaft GABA Therapeutics gaben die endgültigen positiven Ergebnisse einer klinischen Phase-1-Studie mit GRX-917 bekannt, die zuvor als vorläufige Ergebnisse während des F&E-Tages von atai veröffentlicht wurden. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie war darauf ausgelegt, die Sicherheit, die Verträglichkeit und das pharmakokinetische Profil von oral verabreichten Einzel- und Mehrfachdosen von GRX-917 zu untersuchen. Insgesamt war GRX-917 im Vergleich zu Placebo gut verträglich und es wurden weder dosisabhängige noch dosislimitierende unerwünschte Ereignisse beobachtet.

Es wurden weder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse noch Abbrüche aufgrund der Medikamenteneinnahme gemeldet. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Sedierung im Gegensatz zu den derzeitigen Erstlinientherapien für Angststörungen, wie z. B. Benzodiazepine, mit Placebo vergleichbar war. Bei Probanden, die GRX-917 erhielten, wurde ein dosisabhängiger Anstieg der qEEG-Beta-Leistung, eines Biomarkers für die Aktivierung von GABA-Rezeptoren, nachgewiesen, nicht jedoch bei Probanden, die ein Placebo erhielten, was ein Beleg für eine Zielaktivierung ist, die mit dem mutmaßlichen Wirkmechanismus von GRX-917 übereinstimmt.

GRX-917 ist eine deuterierte Version von Etifoxin, einem in Frankreich zugelassenen Anxiolytikum mit schnellem Wirkungseintritt und einer Wirksamkeit, die mit führenden Benzodiazepinen wie Alprazolam und Lorazepam vergleichbar ist, die derzeit als Standardtherapie gelten, aber nicht süchtig macht und nur minimale Nebenwirkungen aufweist. Es wird vermutet, dass Etifoxin seine angstlösende Wirkung durch die Steigerung der körpereigenen Produktion von Neurosteroiden wie Allopregnanolon erzielt. Eine Dysregulation der Neurosteroidogenese wird mit einer Vielzahl neuropsychiatrischer Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter die generalisierte Angststörung (GAD), die ängstliche Depression, die soziale Angststörung (SAD), die Panikstörung und die postpartale Depression.

In dem Teil der Studie, in dem eine Einzeldosis (SAD) verabreicht wurde, wurden bei 53% (17/32) der mit GRX-917 behandelten Probanden unerwünschte Ereignisse beobachtet, vergleichbar mit 50% (5/10) der mit Placebo behandelten Probanden. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit GRX-917 traten bei 25% (8/32) der Probanden auf und waren alle leicht ausgeprägt. In dem Teil der Studie, in dem eine mehrfach ansteigende Dosis verabreicht wurde, traten bei 60,5% (26/43) der mit GRX-917 behandelten Probanden unerwünschte Ereignisse auf, was ebenfalls mit den 60% (9/15) vergleichbar ist, die bei den mit Placebo behandelten Probanden beobachtet wurden.

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit GRX-917 traten bei 32,6% (14/43) der Probanden auf und waren alle leicht ausgeprägt. Die Ergebnisse dieser beiden Studienphasen deuten darauf hin, dass bei den Probanden in höheren Dosierungen keine dosislimitierenden unerwünschten Ereignisse auftraten und keine benzodiazepinähnlichen Nebenwirkungen, einschließlich Sedierung, beobachtet wurden. Dosis- und expositionsabhängige Erhöhungen der Beta-Leistung wurden mittels quantitativem Elektroenzephalogramm (qEEG) bei gesunden Probanden beobachtet, die eine Einzeldosis GRX-917 erhielten, nicht aber bei denen, die ein Placebo erhielten.

Diese Ergebnisse zeigen, dass GRX-917 messbare Wirkungen auf das zentrale Nervensystem hat und liefern Beweise für die Aktivierung des GABA-Rezeptor-Ziels und den Wirkmechanismus.