Avidity Biosciences, Inc. gab positive erste Daten zu AOC 1020 aus der Phase 1/2 FORTITUDE?-Studie bekannt, die eine beispiellose und konsistente Reduktion von mehr als 50% bei DUX4-regulierten Genen, Tendenzen einer funktionellen Verbesserung sowie eine günstige Sicherheit und Verträglichkeit bei Menschen mit fazioskapulohumeraler Muskeldystrophie (FSHD) belegen. Avidity plant, den Beginn der Zulassungskohorten in der FORTITUDE?

Studie zu beschleunigen. Avidity kündigte außerdem Delpacibart Braxlosiran als den genehmigten internationalen Freinamen von AOC 1020 an, abgekürzt als Del-Brax. Del-brax ist das erste Prüfpräparat zur Behandlung der FSHD, die durch die abnorme Expression eines Gens namens Double Homeobox 4 oder DUX4 verursacht wird.

FSHD ist eine seltene Erbkrankheit, die durch einen lebenslangen, unaufhaltsamen Verlust der Muskelfunktion, erhebliche Schmerzen, Müdigkeit und fortschreitende Behinderung gekennzeichnet ist. Derzeit gibt es keine zugelassenen Therapien für die Behandlung von FSHD. Die ersten Daten zu AOC 1020 werden in einer mündlichen Präsentation auf dem 31st Annual FSHD Society International Research Congress, der vom 13. bis 14. Juni 2024 in Denver, Colorado, stattfindet, vorgestellt.

Die erste Auswertung der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase 1/2 FORTITUDE-Studie mit del-brax bietet einen viermonatigen Einblick in die Sicherheit und Verträglichkeit für alle 39 Teilnehmer in zwei Dosisstufen (2 mg/kg und 4 mg/kg). Für die viermonatige Bewertung in der 2 mg/kg-Kohorte erhielten die Teilnehmer eine Einzeldosis von 1 mg/kg del-brax, gefolgt von zwei Dosen von 2 mg/kg del-brax (siRNA-Dosis), oder Placebo. Daten zu DUX4-regulierten Genen, zirkulierenden Biomarkern sowie Muskelkraft und -funktion wurden von 12 Teilnehmern der 2 mg/kg-Kohorte ausgewertet.

In der Phase 1/2 FORTITUDE-Studie zeigte del-brax: Eine durchschnittliche Verringerung der DUX4-regulierten Gene um mehr als 50% über mehrere Panels für die DUX4-regulierte Genexpression im Muskel. Alle Teilnehmer, die mit del-brax behandelt wurden, zeigten eine Verringerung der durch DUX4 regulierten Gene um mehr als 20%. Mittlere Reduktionen von 25% oder mehr bei neuartigen zirkulierenden Biomarkern und Kreatinkinase.

Tendenzielle funktionelle Verbesserungen, einschließlich einer Zunahme der Kraft in den Muskeln der oberen und unteren Gliedmaßen und der Muskelfunktion, gemessen an der erreichbaren Arbeitsfläche (RWS), im Vergleich zu Placebo und der ReSolve Natural History Study. Trends der Verbesserung der von Patienten und Ärzten berichteten Ergebnisse. Günstige Sicherheit und Verträglichkeit mit allen unerwünschten Ereignissen (AEs) mild oder moderat, keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und keine Abbrüche.