Avidity Biosciences, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) AOC 1020 den Fast-Track-Status für die Behandlung der fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie (FSHD) erteilt hat. FSHD ist eine schwere, seltene, erblich bedingte Muskelschwäche, die durch einen lebenslangen, fortschreitenden Verlust der Muskelfunktion gekennzeichnet ist und zu erheblichen Schmerzen, Müdigkeit und Behinderungen führt. AOC 1020 wird in der klinischen Phase 1/2-Studie FORTITUDE(TM) bei Erwachsenen mit FSHD untersucht und ist die zweite muskelunterstützende small interfering RNA (siRNA) AOC des Unternehmens in der klinischen Entwicklung. Avidity plant, in der ersten Hälfte des Jahres 2024 Daten aus einer vorläufigen Bewertung von AOC 1020 bei etwa der Hälfte der Studienteilnehmer aus der FORTITUDE-Studie zu veröffentlichen. Der Fast-Track-Status ermöglicht eine häufigere Interaktion mit der FDA, um die Entwicklung und Prüfung von Medikamenten zu beschleunigen, die für die Behandlung von schweren oder lebensbedrohlichen Erkrankungen bestimmt sind und das Potenzial aufweisen, einen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassene Behandlung für Menschen, die mit FSHD leben. Avidids firmeneigene AOCs wurden entwickelt, um die Spezifität von monoklonalen Antikörpern (mAbs) mit der Präzision von Oligonukleotid-Therapien zu kombinieren, um die Ursache von Krankheiten anzugehen, die bisher mit RNA-Therapeutika nicht behandelbar waren. AOC 1020 besteht aus einem proprietären mAb, der an den Transferrinrezeptor 1 (TfR1) bindet und mit einer siRNA konjugiert ist, die auf die doppelte Homeobox 4 (DUX4) mRNA abzielt. Die abnorme Expression des DUX4-Proteins führt zu Veränderungen der Genexpression in den Muskelzellen, die mit dem lebenslangen, fortschreitenden Verlust der Muskelfunktion bei Patienten mit FSHD einhergehen. Avidity hat drei verschiedene Programme für seltene Krankheiten in der Klinik. Neben AOC 1020 untersucht das Unternehmen auch AOC 1001 in den klinischen Phase 1/2 MARINA(TM) und MARINA Open-Label Extension (MARINA-OLE(TM)) Studien zur Behandlung der Myotonen Dystrophie Typ 1 (DM1) und AOC 1044 in der Phase 1/2 EXPLORE44(TM) Studie zur Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) Mutationen, die für das Skippen von Exon 44 (DMD44) geeignet sind. Die FORTITUDE(TM) Phase-1/2-Studie mit AOC 1020 bei Erwachsenen mit FSHD Die FORTITUDE(TM)-Studie ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, klinische Phase-1/2-Studie, die AOC 1020 bei etwa 70 erwachsenen Teilnehmern mit FSHD untersuchen soll. FORTITUDE wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intravenös verabreichtem AOC 1020 untersuchen, wobei das primäre Ziel die
Sicherheit und Verträglichkeit von AOC 1020 bei FSHD-Patienten ist. Die Aktivität von AOC 1020 wird anhand von wichtigen Biomarkern, einschließlich der Magnetresonanztomographie (MRT), die das Muskelvolumen und die Muskelzusammensetzung misst, bewertet. Obwohl die Phase-1/2-Studie statistisch nicht in der Lage ist, den funktionellen Nutzen zu bewerten, wird sie die klinische Aktivität von AOC 1020 untersuchen, einschließlich Messungen der Mobilität und Muskelkraft sowie der von den Patienten berichteten Ergebnisse und der Lebensqualität. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, am Ende des Behandlungszeitraums der FORTITUDE-Studie an einer offenen Verlängerungsstudie teilzunehmen.